Kontakt:

Prof. Dr. med. Dieter Häussinger

Direktor der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf
Moorenstr. 5
40225 Düsseldorf


Prof. Dr. rer. nat. Thomas Berlage

Lehr- und Forschungsgebiet "Life Science Informatik" RWTH Aachen
Institutsdirektor Frauenhofer-Insttitut für Angewandte Informationstechnik, Sankt Augustin
Ahornstrasse 55
52056 Aachen

Teilprojekt 2

Toponomics-Diagnostik bei cholestatischen Lebererkrankungen


Im Teilprojekt 2 werden Methoden zur subzellulären Lokalisationsdiagnostik von (Transport-) Proteinen entwickelt. Bisher wurden kanalikuläre, sinusoidale, nukleäre und vesikuläre Kompartimente analysiert. Die hierbei entwickelten Algorithmen werden zur schnellen, automatisierten Quantifizierung derzeit in Workflows eingebunden mit Integration von Hard- und Software. Die kommenden Arbeiten sollen zunehmend subzellulären Parameter mit Analysen auf Gewebeebene verknüpfen. Hierbei werden die Zonierung, die Anzahl und Verteilung einzelner Leberzelltypen sowie morphometrische Parameter (Kanalikuli-Länge, Fibrose- und Verfettungsgrad) zur Beurteilung der zellübergreifenden Geometrie berücksichtigt. Weiterhin sollen die entwickelten Verfahren genutzt werden, um am hepatobiliären Transport beteiligte Signalwege weiter entschlüsseln zu können. Ziel ist es, aus der Kenntnis dieser Signalwege und den toponomischen Untersuchungen neue diagnostische, therapeutische und prognostische Informationen zu gewinnen bzw. weiter zu entwickeln. Nachdem in der ersten Förderperiode eine Optimierung zahlreicher Prozessschritte im tierexperimentellen Modellsystem durchgeführt wurde, sollen nun zunehmend intra- und interindividuelle Vergleiche humaner Proben durchgeführt werden. Langfristig wird erwartet, dass kohärente Ergebnisse erzielt werden können, die neue Einblicke in die Pathophysiologie Cholestase-assoziierter Leberkrankheiten liefern.


C. Stross, S. Kluge, K. Weissenberger, E. Winands, D. Häussinger and R. Kubitz (2013) A dileucine motif is involved in plasma membrane expression and endocytosis of rat sodium taurocholate cotransporting polypeptide (Ntcp). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.305(10): G722-730

D. Häussinger, V. Keitel and R. Kubitz (2012) Hepatobiliary Transport in Health and Disease Berlin DeGruyter Verlag

S. Mühlfeld, O. Domanova, T. Berlage, C. Stross, A. Helmer, V. Keitel, D. Häussinger and R. Kubitz (2012) Short-term feedback regulation of bile salt uptake by bile salts in rodent liver. Hepatology 56(6): 2387-2397

M. Cantore, R. Reinehr, A. Sommerfeld, M. Becker and D. Häussinger (2011) The Src family kinase Fyn mediates hyperosmolarity-induced Mrp2 and Bsep retrieval from canalicular membrane. J Biol Chem 286(52): 45014-45029

O. Domanova, S. Borbe, S. Mühlfeld, M. Becker, R. Kubitz, D. Häussinger and T. Berlage (2011a) Toponomics method for the automated quantification of membrane protein translocation. BMC Bioinformatics 12(370

O. Domanova, S. Borbe, S. Mühlfeld, M. Becker, R. Kubitz, D. Häussinger and T. Berlage (2011b) Evaluating descriptors for the lateral translocation of membrane proteins. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2011(6597-6600

D. Häussinger and R. Reinehr (2011) Osmotic regulation of bile acid transport, apoptosis and proliferation in rat liver. Cell Physiol Biochem 28(6): 1089-1098

C. Stross, A. Helmer, K. Weissenberger, B. Görg, V. Keitel, D. Häussinger and R. Kubitz (2010) Protein kinase C induces endocytosis of the sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 299(2): G320-328

V. Keitel, M. Burdelski, U. Warskulat, T. Kuhlkamp, D. Keppler, D. Häussinger and R. Kubitz (2005) Expression and localization of hepatobiliary transport proteins in progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatology 41(5): 1160-1172

R. Kubitz, G. Sütfels, T. Kühlkamp, R. Kölling and D. Häussinger (2004) Trafficking of the bile salt export pump from the Golgi to the canalicular membrane is regulated by the p38 MAP kinase. Gastroenterology 126(2): 541-553

M. Schmitt, R. Kubitz, S. Lizun, M. Wettstein and D. Häussinger (2001) Regulation of the dynamic localization of the rat Bsep gene-encoded bile salt export pump by anisoosmolarity. Hepatology 33(3): 509-518

R. Kubitz, D. D'Urso, D. Keppler and D. Häussinger (1997) Osmodependent dynamic localization of the multidrug resistance protein 2 in the rat hepatocyte canalicular membrane. Gastroenterology 113(5): 1438-1442

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