Kontakt:

Prof. Dr. med. Johannes G. Bode

Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf
Moorenstrasse 5
40225 Düsseldorf


PD Dr. med. Dirk Graf

Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf
Moorenstrasse 5
40225 Düsseldorf

Teilprojekt 5

Modulation der angeborenen Immunität durch Gallensäuren


Der Gallensalzrezeptor TGR5 hat immunmodulatorische Wirkungen, die u.a. über die Beeinflussung der Zytokin-Sekretion durch Kupffer-Zellen vermittelt wird, ein Aspekt, der im Teilprojekt 5 bearbeitet wird. Gallensalze beeinflussen sowohl die angeborene als auch die erworbene Immunität. Das Projekt will daher die Gallensalz-induzierte Funktionsänderung immunkompetenter Zellen und die Rolle von TGR5 bei diesen Prozessen analysieren. Eine grundlegende Hypothese ist, dass die Modulation von Immunantworten durch Gallensalze im Rahmen cholestatischer Erkrankungen einerseits protektiv wirken kann, Kontext-abhängig aber auch zu einer verstärkten Infektanfälligkeit beiträgt. Aktuelle Befunde zeigen, dass Gallensalze neben einer differentiellen Beeinflussung der Zytokin-Sekretion teils additiv und teils antagonistisch zu LPS in Bezug auf die miRNA Expression humaner Makrophagen wirken.


Projektrelevante eigene Publikationen:

K. Haselow, J. G. Bode, M. Wammers, C. Ehlting, V. Keitel, L. Kleinebrecht, A. K. Schupp, D. Häussinger and D. Graf (2013) Bile acids PKA-dependently induce a switch of the IL-10/IL-12 ratio and reduce proinflammatory capability of human macrophages. J Leukoc Biol. 94 (6): 1253-1264

J. G. Bode, C. Ehlting and D. Häussinger (2012) The macrophage response towards LPS and its control through the p38(MAPK)-STAT3 axis. Cell Signal 24 (6): 1185-1194

C. Ehlting, N. Ronkina, O. Böhmer, U. Albrecht, K. A. Bode, K. S. Lang, A. Kotlyarov, D. Radzioch, M. Gaestel, D. Häussinger and J. G. Bode (2011) Distinct functions of the mitogen-activated protein kinase-activated protein (MAPKAP) kinases MK2 and MK3: MK2 mediates lipopolysaccharide-induced signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) activation by preventing negative regulatory effects of MK3. J Biol Chem 286 (27): 24113-24124

D. Graf, K. Haselow, I. Münks, J. G. Bode and D. Häussinger (2010) Inhibition of interferon-alpha-induced signaling by hyperosmolarity and hydrophobic bile acids. Biol Chem 391 (10): 1175-1187

D. Graf, K. Haselow, I. Münks, J. G. Bode and D. Häussinger (2008) Caspase-mediated cleavage of the signal-transducing IL-6 receptor subunit gp130. Arch Biochem Biophys 477 (2): 330-338

C. Ehlting, W. S. Lai, F. Schaper, E. D. Brenndorfer, R. J. Matthes, P. C. Heinrich, S. Ludwig, P. J. Blackshear, M. Gaestel, D. Häussinger and J. G. Bode (2007) Regulation of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) mRNA stability by TNF-alpha involves activation of the MKK6/p38MAPK/MK2 cascade. J Immunol 178 (5): 2813-2826

D. Graf, C. Kohlmann, K. Haselow, T. Gehrmann, J. G. Bode and D. Häussinger (2006) Bile acids inhibit interleukin-6 signaling via gp130 receptor-dependent and -independent pathways in rat liver. Hepatology 44 (5): 1206-1217

J. G. Bode, J. Schweigart, J. Kehrmann, C. Ehlting, F. Schaper, P. C. Heinrich and D. Häussinger (2003) TNF-alpha induces tyrosine phosphorylation and recruitment of the Src homology protein-tyrosine phosphatase 2 to the gp130 signal-transducing subunit of the IL-6 receptor complex. J Immunol 171 (1): 257-266

J. G. Bode, A. Nimmesgern, J. Schmitz, F. Schaper, M. Schmitt, W. Frisch, D. Häussinger, P. C. Heinrich and L. Graeve (1999) LPS and TNFalpha induce SOCS3 mRNA and inhibit IL-6-induced activation of STAT3 in macrophages. FEBS Lett 463 (3): 365-370

MediathekInformation und Wissen
LageplanSo finden Sie uns