Teilprojekt A02

Hepatische Sternzellen und Leberregeneration


Die Bedeutung der hepatischen Sternzelle (HSC) für regenerative Prozesse der Leber soll durch die Verwendung von Mausmodellen zur Markierung und Ausschaltung Nestin+ Zellen in der geschädigten Leber weiter aufgeklärt werden. Ferner soll eine mögliche regulierende Funktion von HSC über die Freisetzung von Wnt5a als Ligand nicht-kanonischer Wnt-Signalwege und exosomale miRNAs während der Leberregeneration untersucht werden. Darüber hinaus sollen Einflüsse des Nischenmilieus von HSC auf ihre Differenzierung zu Hepatozyten sowie die epigenetische Manifestation dieser Entwicklung erfasst werden. Auch der Verlust des Regenerationspotenzials von HSC bei chronischer Leberschädigung soll bearbeitet und eine mögliche Fehlregulation sowie Alterung von HSC aufgrund eines geänderten Nischenmilieus identifiziert werden. 


Projektrelevante eigene Publikationen:

Kordes C, Sawitza I, Götze S, Häussinger D. Stellate cells from rat pancreas are stem cells and can contribute to liver regeneration. PLoS One 2012; 7: e51878

Kordes C, Sawitza I, Götze S, Häussinger D. Hepatic stellate cells support hematopoiesis and are liver-resident mesenchymal stem cells. Cell Physiol Biochem 2013; 31: 290-304

Kordes C, Häussinger D. Hepatic stem cell niches. J Clin Invest 2013; 123: 1874-1880

Kordes C, Sawitza I, Götze S, Herebian D, Häussinger D. Hepatic stellate cells contribute to progenitor cells and liver regeneration. J Clin Invest 2014; 124: 5503-5515

Jaiswal M, Dvorsky R, Amin E, Risse SL, Fansa EK, Zhang SC, Taha MS, Gauhar AR, Nakhaei-Rad S, Kordes C, Koessmeier KT, Cirstea IC, Olayioye MA, Häussinger D, Ahmadian MR. Functional cross-talk between ras and rho pathways: a Ras-specific GTPase-activating protein (p120RasGAP) competitively inhibits the RhoGAP activity of deleted in liver cancer (DLC) tumor suppressor by masking the catalytic arginine finger. J Biol Chem 2014; 289: 6839-6849

Götze S, Schumacher EC, Kordes C, Häussinger D. Epigenetic changes during hepatic stellate cell activation. PLoS One 2015; 10: e0128745

Kordes C, Sawitza I, Götze S, Häussinger D. Bile acids and stellate cells. Dig Dis 2015; 33: 332-337

Nakhaei-Rad S, Nakhaeizadeh H, Kordes C, Cirstea IC, Schmick M, Dvorsky R, Bastiaens PI, Häussinger D, Ahmadian MR. The function of embryonic stem cell-expressed Ras (E-Ras), a unique Ras family member, correlates with its additional motifs and its structural properties. J Biol Chem 2015; 290 :15892-15903

Benes V, Collier P, Kordes C, Stolte J, Rausch T, Muckentaler MU, Häussinger D, Castoldi M. Identification of cytokines-induced modulation of microRNAs expression and secretion as measured by a novel microRNA specific qPCR assay. Scientific Reports 2015; 5: 11590

Roth M, Spaniol K, Kordes C, Schwarz S, Mertsch S, Häussinger D, Rotter N, Geerling G, Schrader S. The influence of oxygen on the proliferative capacity and differentiation potential of lacrimal gland-derived mesenchymal stem cells. Invest Ophtalmol Vis Sci 2015; doi: 10.1167/iovs.14-15475

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