Teilprojekt A06

Molekulare Analyse der Lymphotoxin-β Rezeptor und der Tumor Nekrose Faktor Rezeptor p55 mediierten hepatischen Regenerationsprozesse


Basierend auf den Ergebnissen der 1. Förderperiode sollen die limitierenden Zellpopulationen für die Leberregenerationskapazität aufgeklärt werden. Außerdem soll die Rolle des LTβR und des TNFRp55 für die Gallensalzhomöostase untersucht werden und eine Cholangiozyten-spezifische LTβR-/- Maus generiert werden. Zusätzlich werden die Auswirkungen einer agonistischen Stimulierung des LTβR bzw. des TNFRp55 auf die Leberregeneration in WT Tieren analysiert werden. Um LTβR bzw. TNFRp55-abhängige transkriptionelle Programme zu identifizieren werden Transkriptomanalysen nach PHx in Etanercept-behandelten LTβR-/- Mäusen (d.h. funktionell doppelt-defizienten Tieren) durchgeführt werden. 


Leiter: Prof. Dr. med. Klaus Pfeffer
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Sorg UR*, Behnke K*, Degrandi D, Reich M, Keitel V, Herebian D, Deenen R, Beyer M, Schultze JL, Köhrer K, Gabbert HE, Mayatepek E, Häussinger D, Pfeffer K. Cooperative role of lymphotoxin β receptor and tumor necrosis factor receptor p55 in murine liver regeneration. J Hepatol 2016; 64: 1108-1117.

Pozdeev VI*, Lang E*, Görg B, Bidmon HJ, Shinde PV, Kircheis G, Herebian D, Pfeffer K, Lang F, Häussinger D, Lang KS, Lang PA. TNFα induced up-regulation of Na+,K+,2Cl- cotransporter NKCC1 in hepatic ammonia clearance and cerebral ammonia toxicity. Sci Rep 2017; 7: 7938.

Shinde PV, Xu HC, Maney SK, Kloetgen A, Namineni S, Zhuang Y, Honke N, Shaabani N, Bellora N, Doerrenberg M, Trilling M, Pozdeev VI, van Rooijen N, Scheu S, Pfeffer K, Crocker PR, Tanaka M, Duggimpudi S, Knolle P, Heikenwälder M, Ruland J, Mak TW, Brenner D, Pandyra AA, Hoell JI, Borkhardt A, Häussinger D, Lang KS#, Lang PA#. Tumor Necrosis Factor-Mediated Survival of CD169+ Cells Promotes Immune Activation during Vesicular Stomatitis Virus Infection. J Virol 2018; 92: e01637-17

Behnke K*, Zhuang Y*, Xu HC, Sundaram B, Reich M, Shinde PV, Huang J, Modares NF, Tumanov AV, Polz R, Scheller J, Ware CF, Pfeffer K, Keitel V, Häussinger D, Pandyra AA, Lang KS#, Lang PA#. B Cell-Mediated Maintenance of Cluster of Differentiation 169-Positive Cells Is Critical for Liver Regeneration. Hepatology 2018; 68: 2348-2361.

Soysa R, Lampert S, Yuen S, Douglass AN, Li W, Pfeffer K, Crispe IN. Fetal origin confers radio-resistance on liver macrophages via p21cip1/WAF1. J Hepatol. 2019 doi.org/10.1016/ j.jhep.2019.04.015 [Epub ahead of print]

Modares NF*, Polz R*, Haghighi F, Lamertz L, Behnke K, Zhuang Y, Kordes C, Häussinger D, Sorg UR, Pfeffer K, Floss DM, Moll JM, Piekorz RP, Ahmadian MR, Lang PA, Scheller J. IL-6 trans-signaling controls liver regeneration after partial hepatectomy. Hepatology. 2019 doi: 10.1002/hep.30774. [Epub ahead of print]

Onder L, Mörbe U, Pikor N, Novkovic M, Cheng HW, Hehlgans T, Pfeffer K, Becher B, Waisman A, Rülicke T, Gommerman J, Mueller CG, Sawa S, Scandella E, Ludewig B. Lymphatic Endothelial Cells Control Initiation of Lymph Node Organogenesis. Immunity 2017;47: 80-92.

Behnke K, Sorg UR, Gabbert HE, Pfeffer K. The Lymphotoxin β Receptor Is Essential for Upregulation of IFN-Induced Guanylate-Binding Proteins and Survival after Toxoplasma gondii Infection. Mediators Inflamm. 2017; doi: 10.1155/2017/7375818

Cheng HW, Onder L, Novkovic M, Soneson C, Lütge M, Pikor N, Scandella E, Robinson MD, Miyazaki JI, Tersteegen A, Sorg U, Pfeffer K, Rülicke T, Hehlgans T, Ludewig B. Origin and differentiation trajectories of fibroblastic reticular cells in the splenic white pulp. Nat Commun 2019; 10:1739. doi: 10.1038/s41467-019-09728-3.

shared *first/ #senior authorship

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