Teilprojekt A07

Einfluss interzellulärer Kommunikationsprozesse auf die Funktion von Makrophagen und Hepatozyten


In der Weiterführung des Projektes sollen Mediatoren und Signalmoleküle identifiziert werden, über die Hepatozyten und Makrophagen sich gegenseitig im Hinblick auf zelluläre Funktion und Makrophagen-Polarisierung in vitro und in vivo beeinflussen. In diesem Zusammenhang soll unter Verwendung von gentechnisch modifizierten Mäusen auch die Zelltyp-spezifische Bedeutung der STAT3-, PTEN-, MK2-, MK3-, IFNAR1 und IL-10-abhängigen inter- und intrazellulären Signalübertragung für die interzelluläre Kommunikation von Makrophagen und Hepatozyten und ihr Einfluss auf Entzündungsgeschehen und Leberregeneration nach partieller Hepatektomie untersucht werden. Ferner soll der Frage nachgegangen werden, ob TGFβ in diesem Zusammenhang relevant ist.


Projektrelevante eigene Publikationen

Kulawik A, Engesser R, Ehlting C, Raue A, Albrecht U, Hahn B, Lehmann WD, Gaestel M, Klingmüller U, Häussinger D, Timmer J, Bode JG. IL-1β-induced and p38MAPK-dependent activation of the mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MK2) in hepatocytes: Signal transduction with robust and concentration-independent signal amplification. J Biol Chem. 2017; 292:6291-6302

Rex J, Albrecht U, Ehlting C, Thomas M, Zanger UM, Sawodny O, Häussinger D, Ederer M, Feuer R, Bode JG. Model-Based Characterization of Inflammatory Gene Expression Patterns of Activated Macrophages. PLoS Comput Biol. 2016; 12:e1005018

Maney SK, Xu HC, Huang J, Pandyra AA, Ehlting C, Aguilar-Valenzuela R, Pozdeev VI, McIlwain DR, Zimmermann A, Bode JG, Hengel H, Kirschning CJ, Kim IR, Hiscott J, Brenner D, Häussinger D, Ohashi PS, Mak TW, Lang KS, Lang PA. RAIDD Mediates TLR3 and IRF7 Driven Type I Interferon Production. Cell Physiol Biochem. 2016; 39:1271-80

Stindt S, Cebula P, Albrecht U, Keitel V, Schulte am Esch J, Knoefel WT, Bartenschlager R, Häussinger D, Bode JG. Hepatitis C Virus Activates a Neuregulin-Driven Circuit to Modify Surface Expression of Growth Factor Receptors of the ErbB Family. PLoS One. 2016; 11: e0148711

Ehlting C, Trilling M, Tiedje C, Le-Trilling VT, Albrecht U, Kluge S, Zimmermann A, Graf D, Gaestel M, Hengel H, Häussinger D, Bode JG. MAPKAP kinase 2 regulates IL-10 expression and prevents formation of intrahepatic myeloid cell aggregates during cytomegalovirus infections. J Hepatol. 2016; 64:380-9

Ehlting C, Böhmer O, Hahnel MJ, Thomas M, Zanger UM, Gaestel M, Knoefel WT, Schulte Am Esch J, Häussinger D, Bode JG. Oncostatin M regulates SOCS3 mRNA stability via the MEK-ERK1/2-pathway independent of p38(MAPK)/MK2. Cell Signal 2015; 27: 555-567

Qvartskhava N, Lang PA, Görg B, Pozdeev VI, Ortiz MP, Lang KS, Bidmon HJ, Lang E, Leibrock CB, Herebian D, Bode JG, Lang F, Häussinger D. Hyperammonemia in gene-targeted mice lacking functional hepatic glutamine synthetase. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112: 5521-5526

Brenndörfer ED, Brass A, Karthe J, Ahlen G, Bode JG, Sällberg M. Cleavage of the T Cell Protein Tyrosine Phosphatase by the Hepatitis C Virus Nonstructural 3/4A Protease Induces a Th1 to Th2 Shift Reversible by Ribavirin Therapy. J Immunol 2014; 192: 1671-1680

Grusdat M, McIlwain DR, Xu HC, Pozdeev VI, Knievel J, Crome SQ, Robert-Tissot C, Dress RJ, Pandyra AA, Speiser DE, Lang E, Maney SK, Elford AR, Hamilton SR, Scheu S, Pfeffer K, Bode J, Mittrucker HW, Lohoff M, Huber M, Häussinger D, Ohashi PS, Mak TW, Lang KS, Lang PA. IRF4 and BATF are critical for CD8(+) T-cell function following infection with LCMV. Cell Death Differ 2014; 21: 1050-1060

Haselow K, Bode JG, Wammers M, Ehlting C, Keitel V, Kleinebrecht L, Schupp AK, Häussinger D, Graf D. Bile acids PKA-dependently induce a switch of the IL-10/IL-12 ratio and reduce proinflammatory capability of human macrophages. J Leukoc Biol 2013; 94: 1253-1264

Bode JG, Ehlting C, Häussinger D. The macrophage response towards LPS and its control through the p38(MAPK)-STAT3 axis. Cell Signal 2012; 24: 1185-94

Bode JG, Albrecht U, Häussinger D, Heinrich PC, Schaper F. Hepatic acute phase proteins--regulation by IL-6- and IL-1-type cytokines involving STAT3 and its crosstalk with NF-kappaB-dependent signaling. Eur J Cell Biol 2012; 91: 496-505

Brenndörfer ED, Brass A, Soderholm J, Frelin L, Aleman S, Bode JG, Sällberg M. Hepatitis C virus non-structural 3/4A protein interferes with intrahepatic interferon-gamma production. Gut 2012; 61: 589-596

Dittrich A, Khouri C, Sackett SD, Ehlting C, Böhmer O, Albrecht U, Bode JG, Trautwein C, Schaper F. Glucocorticoids increase interleukin-6-dependent gene induction by interfering with the expression of the suppressor of cytokine signaling 3 feedback inhibitor. Hepatology 2012; 55: 256-266

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