Teilprojekt A07

Einfluss interzellulärer Kommunikationsprozesse auf die Funktion von Makrophagen und Hepatozyten


In der Weiterführung des Projektes sollen Mediatoren und Signalmoleküle identifiziert werden, über die Hepatozyten und Makrophagen sich gegenseitig im Hinblick auf zelluläre Funktion und Makrophagen-Polarisierung in vitro und in vivo beeinflussen. In diesem Zusammenhang soll unter Verwendung von gentechnisch modifizierten Mäusen auch die Zelltyp-spezifische Bedeutung der STAT3-, PTEN-, MK2-, MK3-, IFNAR1 und IL-10-abhängigen inter- und intrazellulären Signalübertragung für die interzelluläre Kommunikation von Makrophagen und Hepatozyten und ihr Einfluss auf Entzündungsgeschehen und Leberregeneration nach partieller Hepatektomie untersucht werden. Ferner soll der Frage nachgegangen werden, ob TGFβ in diesem Zusammenhang relevant ist.


Leiter: Prof. Dr. med. Johannes G. Bode
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Stindt S, Cebula P, Albrecht U, Keitel V, Schulte am Esch J, Knoefel WT, Bartenschlager R, Häussinger D, Bode JG. Hepatitis C Virus Activates a Neuregulin-Driven Circuit to Modify Surface Expression of Growth Factor Receptors of the ErbB Family. PLoS One 2016; 11: e0148711.

Rex J*, Albrecht U*, Ehlting C, Thomas M, Zanger UM, Sawodny O, Häussinger D, Ederer M, Feuer R, Bode JG. Model-Based Characterization of Inflammatory Gene Expression Patterns of Activated Macrophages. PLoS Comput Biol 2016; 12: e1005018.

Ehlting C, Trilling M, Tiedje C, Le-Trilling VT, Albrecht U, Kluge S, Zimmermann A, Graf D, Gaestel M, Hengel H, Häussinger D, Bode JG. MAPKAP kinase 2 regulates IL-10 expression and prevents formation of intrahepatic myeloid cell aggregates during cytomegalovirus infections. J Hepatol 2016; 64: 380-389.

Enculescu M*, Metzendorf C*, Sparla R, Hahnel M, Bode J, Muckenthaler MU, Legewie S. Modelling Systemic Iron Regulation during Dietary Iron Overload and Acute Inflammation: Role of Hepcidin-Independent Mechanisms. PLoS Comput Biol 2017; 13: e1005322.

Kulawik A*, Engesser R*, Ehlting C, Raue A, Albrecht U, Hahn B, Lehmann WD, Gaestel M, Klingmüller U, Häussinger D, Timmer J#, Bode JG#. IL-1beta-induced and p38MAPK-dependent activation of the mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MK2) in hepatocytes: Signal transduction with robust and concentration-independent signal amplification. J Biol Chem 2017; 292: 6291-6302.

Wammers M*, Schupp AK*, Bode JG, Ehlting C, Wolf S, Deenen R, Köhrer K, Häussinger D, Graf D. Reprogramming of pro-inflammatory human macrophages to an anti-inflammatory phenotype by bile acids. Sci Rep 2018; 8: 255.

Groepper C*, Rufinatscha K*, Schröder N*, Stindt S, Ehlting C, Albrecht U, Bock HH, Bartenschlager R, Häussinger D, Bode JG. HCV modifies EGF signalling and upregulates production of CXCR2 ligands: Role in inflammation and antiviral immune response. J Hepatol 2018; 69: 594-602.

Qvartskhava N, Jin CJ, Buschmann T, Albrecht U, Bode JG, Monhasery N, Oenarto J, Bidmon HJ, Görg B, Häussinger D. Taurine transporter (TauT) deficiency impairs ammonia detoxification in mouse liver. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116: 6313-6318.

Klinker S, Stindt S, Gremer L, Bode JG, Gertzen CGW, Gohlke H, Weiergraber OH, Hoffmann S, Willbold D. Phosphorylated tyrosine 93 of hepatitis C virus nonstructural protein 5A is essential for interaction with host c-Src and efficient viral replication. J Biol Chem 2019; 294: 7388-7402.

Ehlting C, Rex J, Albrecht U, Deenen R, Tiedje C, Köhrer K, Sawodny O, Gaestel M, Häussinger D, Bode JG. Cooperative and distinct functions of MK2 and MK3 in the regulation of the macrophage transcriptional response to lipopolysaccharide. Sci Rep 2019; Jul 30;9(1):11021

shared * first/ # senior authorship

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