Teilprojekt A10

Innate Immunzellpopulationen bei Virus-induzierter Leberschädigung


Im Teilprojekt A10 soll der Einfluss von CD169+ Zellen auf eine Virus-induzierte Leberschädigung analysiert werden. Dabei soll die Rekrutierung, Differenzierung, antivirale und regulatorische Funktion von Leber ansässigen CD169+ Zellen untersucht werden. Ein Expressionsprofil dieser Zellen soll Aufschluss über Effektormoleküle geben. Die Interaktion von Leber ansässig CD169+ Zellen mit Virus-spezifischen CD8+ T Zellen soll bestimmt werden. Außerdem soll der Einfluss von CD169+ Zellen auf die Leberschädigung durch Gallengangsligatur (BDL) und Zytokin induzierten Schock untersucht werden. Zusammenfassend werden Mechanismen untersucht, wie CD169+ Zellen eine Virus-induzierte Leberschädigung beeinflussen.


Leiter:

Prof. Dr. med. Karl S. Lang
Institut für Immunologie
Universitätsklinikum Essen

Prof. Dr. med. Philipp Lang
Institut für Molekulare Medizin II
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Behnke K, Zhuang Y, Xu HC, Sundaram B, Reich M, Shinde PV, Huang J, Modares NF, Tumanov AV, Polz R, Scheller J, Ware CF, Pfeffer K, Keitel V, Häussinger D, Pandyra AA, Lang KS, Lang PA. B Cell-Mediated Maintenance of Cluster of Differentiation 169-Positive Cells Is Critical for Liver Regeneration. Hepatology 2018; 68: 2348-2361.

Shaabani N, Duhan V, Khairnar V, Gassa A, Ferrer-Tur R, Häussinger D, Recher M, Zelinskyy G, Liu J, Dittmer U, Trilling M, Scheu S, Hardt C, Lang PA, Honke N, Lang KS. CD169(+) macrophages regulate PD-L1 expression via type I interferon and thereby prevent severe immunopathology after LCMV infection. Cell Death Dis 2016; 7: e2446.

Shaabani N, Khairnar V, Duhan V, Zhou F, Tur RF, Häussinger D, Recher M, Tumanov AV, Hardt C, Pinschewer D, Christen U, Lang PA, Honke N, Lang KS. Two separate mechanisms of enforced viral replication balance innate and adaptive immune activation. J Autoimmun 2016; 67: 82-89.

Honke N, Shaabani N, Hardt C, Krings C, Häussinger D, Lang PA, Lang KS, Keitel V. Farnesoid X Receptor in Mice Prevents Severe Liver Immunopathology During Lymphocytic Choriomeningitis Virus Infection. Cell Physiol Biochem 2017; 41: 323-338.

Lang E, Pozdeev VI, Shinde PV, Xu HC, Sundaram B, Zhuang Y, Poschmann G, Huang J, Stühler K, Pandyra AA, Keitel V, Häussinger D, Lang KS, Lang PA. Cholestasis induced liver pathology results in dysfunctional immune responses after arenavirus infection. Sci Rep 2018; 8: 12179.

Baazim H, Schweiger M, Moschinger M, Xu H, Scherer T, Popa A, Gallage S, Ali A, Khamina K, Kosack L, Vilagos B, Smyth M, Lercher A, Friske J, Merkler D, Aderem A, Helbich TH, Heikenwälder M, Lang PA, Zechner R, Bergthaler A. CD8+ T cells induce cachexia during chronic viral infection. Nat Immunol 2019; 20: 701-710.

Shinde PV, Xu HC, Maney SK, Kloetgen A, Namineni S, Zhuang Y, Honke N, Shaabani N, Bellora N, Doerrenberg M, Trilling M, Pozdeev VI, van Rooijen N, Scheu S, Pfeffer K, Crocker PR, Tanaka M, Duggimpudi S, Knolle P, Heikenwälder M, Ruland J, Mak TW, Brenner D, Pandyra AA, Hoell JI, Borkhardt A, Häussinger D, Lang KS, Lang PA. Tumor Necrosis Factor-Mediated Survival of CD169(+) Cells Promotes Immune Activation during Vesicular Stomatitis Virus Infection. J Virol 2018; 92: e01637-17.

Khairnar V, Duhan V, Patil AM, Zhou F, Bhat H, Thoens C, Sharma P, Adomati T, Friendrich SK, Bezgovsek J, Dreesen JD, Wennemuth G, Westendorf AM, Zelinskyy G, Dittmer U, Hardt C, Timm J, Gothert JR, Lang PA, Singer BB, Lang KS. CEACAM1 promotes CD8(+) T cell responses and improves control of a chronic viral infection. Nat Commun 2018; 9: 2561.

Honke N, Shaabani N, Merches K, Gassa A, Kraft A, Ehrhardt K, Häussinger D, Lohning M, Dittmer U, Hengel H, Recher M, Lang PA, Lang KS. Immunoactivation induced by chronic viral infection inhibits viral replication and drives immunosuppression through sustained IFN-I responses. Eur J Immunol 2016; 46: 372-380.

Kalkavan H, Sharma P, Kasper S, Helfrich I, Pandyra AA, Gassa A, Virchow I, Flatz L, Brandenburg T, Namineni S, Heikenwälder M, Höchst B, Knolle PA, Wollmann G, von Laer D, Drexler I, Rathbun J, Cannon PM, Scheu S, Bauer J, Chauhan J, Häussinger D, Willimsky G, Löhning M, Schadendorf D, Brandau S, Schuler M, Lang PA, Lang KS. Spatiotemporally restricted arenavirus replication induces immune surveillance and type I interferon-dependent tumour regression. Nat Commun 2017; 8: 14447.

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