Teilprojekt A15

Rolle des löslichen Interleukin-6 Rezeptors bei Leberschädigung und Regeneration


Das Zusammenspiel von Immunantwort und Leberschädigung/-regeneration wird maßgeblich durch das Zytokin Interleukin (IL-)6 gesteuert. IL-6 kann Zellen über Classic und Trans-Signaling aktivieren. Durch Vergleich von Mäusen, in denen entweder Classic oder Trans-Signaling ausgeschaltet ist, kann nun erstmals die nicht näher charakterisierte Funktion der IL-6 Aktivierungswege in operativen und viralen Leberschädigungs und -Regenerationsmodellen aufgeklärt werden.


Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Jürgen Scheller
Institut für Biochemie und Molekularbiologie II
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Floss DM, Schönberg M, Franke M, Horstmeier Fc, Engelowski E, Schneider A, Rosenfeldt EM, Scheller J. IL-6/IL-12 cytokine receptor shuffling of extra- and intracellular domains reveals canonoval STAT activation via synthetic IL-35 and IL-39 signaling. Sci Rep 2017; 7: 15172.

Baran P, Hansen S, Waetzig G, Akbarzadeh M, Lamertz L, Huber H, Ahmadian M, Moll JM, Scheller J. The balance of interleukin (IL)-6, IL-6·soluble IL-6 receptor (sIL-6R), and IL-6·sIL-6R·sgp130 complexes allows simultaneous classic and trans-signaling. J Biol Chem 2018; 3: 6762-6775.

Behnke K*, Zhuang Y*, Xu H, Sundaram B, Reich M, Shinde PV, Huang J, Modares NF, Tumanov A, Polz R, Scheller J, Ware CF, Pfeffer K, Keitel V, Häussinger D, Pandyra AA, Lang KS#, Lang PA#. B cell-mediated maintenance of CD169+ cells is critical for liver regeneration. Hepatology 2018; 68: 2348-2361.

Engelowski E*, Schneider A*, Franke M*, Xu H, Clemen R, Lang A, Baran P, Binsch C, Knebel B, Al-Hasani H, Moll JM, Floß DM, Lang PA, Scheller J. Synthetic cytokine receptors transmit biological signals using artificial ligands. Nat Commun 2018; 9: 2034.

Lamertz L, Floss DM, Scheller J. Combined deletion of the fibronectin-type III domains and the stalk region results in ligand-independent, constitutive activation of the Interleukin 6 signal-transducing receptor gp130. Cytokine 2018; S1043-4666: 30210-30212.

Lamertz L, Rummel F, Baran P, Hansen S, Polz R, Waetzig G, Moll JM, Floss DM, Scheller J. Soluble gp130 prevents interleukin-6 and interleukin-11 trans-presentation but not intracellular autocrine responses. Science Signal 2018; 11: eaar7388.

Temme S*, Baran P*, Bouvain P*, Grapentin C, Krämer W, Knebel B, Al-Hasani H, Moll JM, Floss DM, Schrader J, Schubert R, Flögel U#, Scheller J#. Synthetic Cargo Internalization Receptor System for Nanoparticle Tracking of Individual Cell Populations by Fluorine Magnetic Resonance Imaging. ACS Nano 2018; 12: 11178-11192.

Modares NF*, Polz R*, Haghighi F, Lamertz L, Behnke K, Zhuang Y, Kordes C, Häussinger D, Sorg U, Pfeffer K, Floss DM, Moll JM, Piekorz P, Ahmadian M, Lang P, Scheller J. IL-6 trans-signaling controls liver regeneration after partial hepatectomy. Hepatology 2019; doi: 10.1002/hep.30774.

Floss DM, Scheller J. Naturally occurring and synthetic constitutive-active cytokine receptors in disease and therapy. Cytokine Growth Factor Rev 2019; 47: 1-20.

Scheller J, Engelowski E, Moll JM, Floss DM. Immunoreceptor Engineering and Synthetic Cytokine Signaling for Therapeutics. Trends Immunol 2019; 40: 258-272.

joint * first/ # senior authorship

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