Teilprojekt A15

Rolle des löslichen Interleukin-6 Rezeptors bei Leberschädigung und Regeneration


Das Zusammenspiel von Immunantwort und Leberschädigung/-regeneration wird maßgeblich durch das Zytokin Interleukin (IL-)6 gesteuert. IL-6 kann Zellen über Classic und Trans-Signaling aktivieren. Durch Vergleich von Mäusen, in denen entweder Classic oder Trans-Signaling ausgeschaltet ist, kann nun erstmals die nicht näher charakterisierte Funktion der IL-6 Aktivierungswege in operativen und viralen Leberschädigungs und -Regenerationsmodellen aufgeklärt werden.


Projektrelevante eigene Publikationen

Sodenkamp J, Waetzig G, Scheller J, Seegert D, Grötzinger J, Rose-John S, Ehlers S, Hölscher C. Therapeutic targeting of interleukin-6 trans-signaling does not affect the outcome of experimental tuberculosis. Immunobiology 2012; 217: 996-104

Baran P, Nitz R, Grötzinger J, Scheller J, Garbers C. Minimal interleukin 6 (IL-6) receptor stalk composition for IL-6 receptor shedding and IL-6 classic signaling. J Biol Chem 2013; 288: 14756-14768

Garbers C, Kuck F, Aparicio-Siegmund S, Konzak K, Kessenbrock M, Sommerfeld A, Häussinger D, Lang PA, Brenner D, Mak TW, Rose-John S, Essmann F, Schulze-Osthoff K, Piekorz RP, Scheller, J. Cellular senescence or EGFR signaling induces Interleukin 6 (IL-6) receptor expression controlled by mammalian target of rapamycin (mTOR). Cell Cycle 2013; 12: 3421-3432

Garbers C, Spudy B, Aparicio-Siegmund S, Waetzig GH, Sommer J, Hölscher C, Rose-John S, Grötzinger J, Lorenzen I, Scheller J. An interleukin-6 receptor-dependent molecular switch mediates signal transduction of the IL-27 cytokine subunit p28 (IL-30) via a gp130 protein receptor homodimer. J Biol Chem 2013; 288: 4346-4354

Hoge J, Yan I, Jänner N, Schumacher V, Chalaris A, Steinmetz OM, Engel DR, Scheller J, Rose-John S, Mittrücker HW. IL-6 controls the innate immune response against Listeria monocytogenes via classical IL-6 signaling. J Immunol 2013; 190: 703-711

Garbers C, Monhasery N, Aparicio-Siegmund S, Lokau J, Baran P, Nowell MA, Jones SA, Rose-John S, Scheller J. The interleukin-6 receptor Asp358Ala single nucleotide polymorphism rs2228145 confers increased proteolytic conversion rates by ADAM proteases. Biochim Biophys Acta 2014; 1842: 1485-1494

Sommer J, Engelowski E, Baran P, Garbers C, Floss DM, Scheller J. Interleukin-6, but not the interleukin-6 receptor plays a role in recovery from dextran sodium sulfate-induced colitis. Int J Mol Med 2014; 34: 651-660

Wagener EM, Aurich M, Aparicio-Siegmund S, Floss DM, Garbers C, Breusing K, Rabe B, Schwanbeck R, Grötzinger J, Rose-John S, Scheller J. The amino acid exchange R28E in ciliary neurotrophic factor (CNTF) abrogates IL-6R- but retains CNTFR-dependent signaling via gp130/LIFR. J Biol Chem 2014; 289: 18442-18450<xml></xml> 

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