Teilprojekt A17

Rolle von Tumor Nekrose Faktor-alpha und iRhoms bei Leberschädigung und Regeneration


In Teilprojekt A17 soll untersucht werden, wie TNF-alpha anti-virale Immunmechanismen wie beispielsweise die frühe Virusreplikation steuert. Zudem soll der Einfluss des regulatorischen Proteins iRhom2, das über ADAM17 das Abschneiden von TNF-alpha, aber auch von TNFR1 und TNFR2 vermittelt, während der Leberschädigung untersucht werden. Dabei sollen unter Anderem die zu Grunde liegenden Mechanismen des vermehrten Leberschadens von iRhom2-defizienten Mäusen nach Gallengangsligation aufgedeckt werden. Ferner sollen die Effekte von iRhom1, welches ebenfalls die ADAM17 Aktivität beeinflusst, auf Leberschädigung und Leberregeneration untersucht werden.


Projektrelevante eigene Publikationen

Lang PA, Contaldo C, Georgiev P, El-Badry AM, Recher M, Kurrer M, Cervantes-Barragan L, Ludewig B, Calzascia T, Bolinger B, Merkler D, Odermatt B, Bader M, Graf R, Clavien PA, Hegazy AN, Lohning M, Harris NL, Ohashi PS, Hengartner H, Zinkernagel RM & Lang KS. Aggravation of viral hepatitis by platelet-derived serotonin. Nat Med 2008; 14: 756-761

Lang PA, Cervantes-Barragan L, Verschoor A, Navarini AA, Recher M, Pellegrini M, Flatz L, Bergthaler A, Honda K, Ludewig B, Ohashi PS & Lang KS. Hematopoietic cell-derived interferon controls viral replication and virus-induced disease. Blood 2009; 113: 1045-1052

Honke N, Shaabani N, Cadeddu G, Sorg UR, Zhang DE, Trilling M, Klingel K, Sauter M, Kandolf R, Gailus N, van Rooijen N, Burkart C, Baldus SE, Grusdat M, Lohning M, Hengel H, Pfeffer K, Tanaka M, Häussinger D, Recher M, Lang PA, Lang KS. Enforced viral replication activates adaptive immunity and is essential for the control of a cytopathic virus. Nat Immunol 2012; 13: 51-57

Lang PA, Lang KS, Xu HC, Grusdat M, Parish IA, Recher M, Elford AR, Dhanji S, Shaabani N, Tran CW, Dissanayake D, Rahbar R, Ghazarian M, Brüstle A, Fine J, Chen P, Weaver CT, Klose C, Diefenbach A, Häussinger D, Carlyle JR, Kaech SM, Mak TW, Ohashi PS. Natural killer cell activation enhances immune pathology and promotes chronic infection by limiting CD8+ T-cell immunity. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 1210-1215

McIlwain DR, Lang PA, Maretzky T, Hamada K, Ohishi K, Maney SK, Berger T, Murthy A, Duncan G, Xu HC, Lang KS, Häussinger D, Wakeham A, Itie-Youten A, Khokha R, Ohashi PS, Blobel CP, Mak TW. iRhom2 regulation of TACE controls TNF-mediated protection against Listeria and responses to LPS. Science 2012; 335: 229-232

Isuree PDA, Maretzky T, McIlwain DR, Monette S, Qing X, Lang PA, Swendeman SL, Park-Min KH, Binder N, Kalliolias GD, Yarilina A, Horiuchi K, Ivashkiv LB, Mak TW, Salomon JE, Blobel CP. Novel role for IRHOM2 in the pathogenesis of inflammatory arthritis. J Clin Invest. 2013; 123: 928-328

Maretzky T, McIlwain DR, Issuree PD, Li X, Malapeira J, Amin S, Lang PA, Mak TW, Blobel CP. iRhom2 controls the substrate selectivity of stimulated ADAM17-dependent ectodomain shedding. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110: 11433-11438

Grusdat M, McIlwain DR, Xu HC, Pozdeev VI, Knievel J, Crome SQ, Robert-Tissot C, Dress RJ, Pandyra AA, Speiser DE, Lang E, Maney SK, Elford AR, Hamilton SR, Scheu S, Pfeffer K, Bode J, Mittrucker HW, Lohoff M, Huber M, Häussinger D, Ohashi PS, Mak TW, Lang KS, Lang PA. IRF4 and BATF are critical for CD8(+) T-cell function following infection with LCMV. Cell Death Differ 2014; 21: 1050-1060

Xu HC, Grusdat M, Pandyra AA, Polz R, Huang J, Sharma P, Deenen R, Köhrer K, Rahbar R, Diefenbach A, Gibbert K, Löhning M, Höcker L, Waibler Z, Häussinger D, Mak TW, Ohashi PS, Lang KS, Lang PA. Type I interferon protects antiviral CD8(+) T cells from NK cell cytotoxicity. Immunity 2014; 40: 949-960

Xu HC, Huang J, Khairnar V, Duhan V, Pandyra AA, Grusdat M, Shinde P, McIlwain DR, Maney SK, Gommerman J, Lohning M, Ohashi PS, Mak TW, Pieper K, Sic H, Speletas M, Eibel H, Ware CF, Tumanov AV, Kruglov AA, Nedospasov SA, Häussinger D, Recher M, Lang KS, Lang PA. BAFFR deficiency results in limited CD169+ macrophage function during viral infection. J Virol 2015; 89: 4748-4759

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