Teilprojekt A17

Rolle von Tumor Nekrose Faktor-alpha und iRhoms bei Leberschädigung und Regeneration


In Teilprojekt A17 soll untersucht werden, wie TNF-alpha anti-virale Immunmechanismen wie beispielsweise die frühe Virusreplikation steuert. Zudem soll der Einfluss des regulatorischen Proteins iRhom2, das über ADAM17 das Abschneiden von TNF-alpha, aber auch von TNFR1 und TNFR2 vermittelt, während der Leberschädigung untersucht werden. Dabei sollen unter Anderem die zu Grunde liegenden Mechanismen des vermehrten Leberschadens von iRhom2-defizienten Mäusen nach Gallengangsligation aufgedeckt werden. Ferner sollen die Effekte von iRhom1, welches ebenfalls die ADAM17 Aktivität beeinflusst, auf Leberschädigung und Leberregeneration untersucht werden.


Leiter: Prof. Dr. med. Philipp Lang
Institut für Molekulare Medizin II
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Shinde PV, Xu HC, Maney SK, Kloetgen A, Namineni S, Zhuang Y, Honke N, Shaabani N, Bellora N, Doerrenberg M, Trilling M, Pozdeev VI, van Rooijen N, Scheu S, Pfeffer K, Crocker PR, Tanaka M, Duggimpudi S, Knolle P, Heikenwälder M, Ruland J, Mak TW, Brenner D, Pandyra AA, Hoell JI, Borkhardt A, Häussinger D, Lang KS*, Lang PA*. Tumor Necrosis Factor-Mediated Survival of CD169(+) Cells Promotes Immune Activation during Vesicular Stomatitis Virus Infection. J Virol 2018; 92: pii: e01637-17.

Bhattacharya A*, Hegazy AN*, Deigendesch N, Kosack L, Cupovic J, Kandasamy RK, Hildebrandt A, Merkler D, Kuhl AA, Vilagos B, Schliehe C, Panse I, Khamina K, Baazim H, Arnold I, Flatz L, Xu HC, Lang PA, Aderem A, Takaoka A, Superti-Furga G, Colinge J, Ludewig B, Lohning M#, Bergthaler A#. Superoxide Dismutase 1 Protects Hepatocytes from Type I Interferon-Driven Oxidative Damage. Immunity 2015; 43: 974-986.

Xu HC*, Huang J*, Pandyra AA, Lang E, Zhuang Y, Thons C, Timm J, Häussinger D, Colonna M, Cantor H, Lang KS#, Lang PA#. Lymphocytes Negatively Regulate NK Cell Activity via Qa-1b following Viral Infection. Cell Rep 2017; 21: 2528-2540.

Mak TW*, Grusdat M*, Duncan GS, Dostert C, Nonnenmacher Y, Cox M, Binsfeld C, Hao Z, Brustle A, Itsumi M, Jager C, Chen Y, Pinkenburg O, Camara B, Ollert M, Bindslev-Jensen C, Vasiliou V, Gorrini C, Lang PA, Lohoff M, Harris IS, Hiller K, Brenner D. Glutathione Primes T Cell Metabolism for Inflammation. Immunity 2017; 46: 675-689.

Beyer M*, Abdullah Z*, Chemnitz JM*, Maisel D, Sander J, Lehmann C, Thabet Y, Shinde PV, Schmidleithner L, Kohne M, Trebicka J, Schierwagen R, Hofmann A, Popov A, Lang KS, Oxenius A, Buch T, Kurts C, Heikenwälder M, Fatkenheuer G, Lang PA, Hartmann P#, Knolle PA#, Schultze JL#. Tumor-necrosis factor impairs CD4 T cell-mediated immunological control in chronic viral infection. Nat Immunol 2016; 17: 593-603.

Behnke K*, Zhuang Y*, Xu HC, Sundaram B, Reich M, Shinde PV, Huang J, Modares NF, Tumanov AV, Polz R, Scheller J, Ware CF, Pfeffer K, Keitel V, Häussinger D, Pandyra AA, Lang KS#, Lang PA#. B Cell-Mediated Maintenance of Cluster of Differentiation 169-Positive Cells Is Critical for Liver Regeneration. Hepatology 2018; 68: 2348-2361.

Pozdeev VI*, Lang E*, Görg B, Bidmon HJ, Shinde PV, Kircheis G, Herebian D, Pfeffer K, Lang F, Häussinger D, Lang KS, Lang PA. TNFalpha induced up-regulation of Na(+),K(+),2Cl(-) cotransporter NKCC1 in hepatic ammonia clearance and cerebral ammonia toxicity. Sci Rep 2017; 7: 7938.

Modares NF*, Polz R*, Haghighi F, Lamertz L, Behnke K, Zhuang Y, Kordes C, Häussinger D, Sorg UR, Pfeffer K, Floss DM, Moll JM, Piekorz RP, Ahmadian MR, Lang PA, Scheller J. IL-6 trans-signaling controls liver regeneration after partial hepatectomy. Hepatology. 2019; doi: 10.1002/hep.30774.

McIlwain DR*, Lang PA*, Maretzky T, Hamada K, Ohishi K, Maney SK, Berger T, Murthy A, Duncan G, Xu HC, Lang KS, Häussinger D, Wakeham A, Itie-Youten A, Khokha R, Ohashi PS, Blobel CP, Mak TW. iRhom2 regulation of TACE controls TNF-mediated protection against Listeria and responses to LPS. Science 2012; 335: 229-232.

Maney SK*, McIlwain DR*, Polz R, Pandyra AA, Sundaram B, Wolff D, Ohishi K, Maretzky T, Brooke MA, Evers A, Vasudevan AA, Aghaeepour N, Scheller J, Münk C, Häussinger D, Mak TW, Nolan GP, Kelsell DP, Blobel CP, Lang KS#, Lang PA#. Deletions in the cytoplasmic domain of iRhom1 and iRhom2 promote shedding of the TNF receptor by the protease ADAM17. Sci Signal 2015; 8: ra109.

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