Teilprojekt B01

Systemverhalten von TGR5 bei Leberschädigung und Regeneration


Ergebnisse der letzten Förderperiode belegen, dass TGR5-defiziente Mäuse nach Leber­schädigung eine redu­zierte Proliferation von Hepato­zyten und Cholangiozyten und einen ausgeprägteren Leberschaden aufweisen. Mit Hilfe gefloxter TGR5 Mäuse und verschiedener Cre-Mauslinien soll nun untersucht werden, welche Zell­popu­lationen in der Leber für die beobachteten TGR5-abhängigen Effekte verantwortlich sind. Welchen Einfluss die Expres­sion von TGR5 im Dünndarm hat, soll anschließend mit Hilfe einer Villin-Cre Maus unter­sucht werden. Darüber hinaus sollen die differentiell durch TGR5-modifzierten trans­kriptionellen Programme analysiert und die Analysen zur Regulation des Rezeptors durch Charakterisierung des Promotors sowie möglicher Interaktionspartner fortgeführt werden.


Leiter: Prof. Dr. med. Verena Keitel-Anselmino
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Greife A, Felekyan S, Ma Q, Gertzen CG, Spomer L, Dimura M, Peulen TO, Wohler C, Häussinger D, Gohlke H, Keitel V, Seidel CA. Structural assemblies of the di- and oligomeric G-protein coupled receptor TGR5 in live cells: an MFIS-FRET and integrative modelling study. Sci Rep 2016; 6: 36792.

Reich M, Deutschmann K, Sommerfeld A, Klindt C, Kluge S, Kubitz R, Ullmer C, Knoefel WT, Herebian D, Mayatepek E, Häussinger D, Keitel V. TGR5 is essential for bile acid-dependent cholangiocyte proliferation in vivo and in vitro. Gut 2016; 65: 487-501.

Sorg UR*, Behnke K*, Degrandi D, Reich M, Keitel V, Herebian D, Deenen R, Beyer M, Schultze JL, Kohrer K, Gabbert HE, Mayatepek E, Häussinger D, Pfeffer K. Cooperative role of lymphotoxin beta receptor and tumor necrosis factor receptor p55 in murine liver regeneration. J Hepatol 2016; 64: 1108-1117.

Honke N, Shaabani N, Hardt C, Krings C, Häussinger D, Lang PA, Lang KS, Keitel V. Farnesoid X Receptor in Mice Prevents Severe Liver Immunopathology During Lymphocytic Choriomeningitis Virus Infection. Cell Physiol Biochem 2017; 41: 323-338.

Yuan D, Huang S, Berger E, Liu L, Gross N, Heinzmann F, Ringelhan M, Connor TO, Stadler M, Meister M, Weber J, Ollinger R, Simonavicius N, Reisinger F, Hartmann D, Meyer R, Reich M, Seehawer M, Leone V, Hochst B, Wohlleber D, Jors S, Prinz M, Spalding D, Protzer U, Luedde T, Terracciano L, Matter M, Longerich T, Knolle P, Ried T, Keitel V, Geisler F, Unger K, Cinnamon E, Pikarsky E, Huser N, Davis RJ, Tschaharganeh DF, Rad R, Weber A, Zender L, Haller D#, Heikenwälder M#. Kupffer Cell-Derived Tnf Triggers Cholangiocellular Tumorigenesis through JNK due to Chronic Mitochondrial Dysfunction and ROS. Cancer Cell 2017; 31: 771-789.

Deutschmann K, Reich M, Klindt C, Dröge C, Spomer L, Häussinger D, Keitel V. Bile acid receptors in the biliary tree: TGR5 in physiology and disease. Biochim Biophys Acta 2018; 1864: 1319-1325.

Keitel V§, Häussinger D. Role of TGR5 (GPBAR1) in Liver Disease. Semin Liver Dis 2018; 38: 333-339. § corresponding author

Li S, Qiu M, Kong Y, Zhao X, Choi HJ, Reich M, Bunkelman BH, Liu Q, Hu S, Han M, Xie H, Rosenberg AZ, Keitel V, Kwon TH, Levi M, Li C, Wang W. Bile Acid G Protein-Coupled Membrane Receptor TGR5 Modulates Aquaporin 2-Mediated Water Homeostasis. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2658-2670.

Keitel V, Gertzen CGW, Spomer L, Gohlke H, Häussinger D. Chapter 21: TGR5 (GPBAR1) in the liver. 6th edition of The Liver – Biology and Pathobiology, edited by Irwin Arias, Harvey Alter, James Boyer, David Cohen, Snorri Torgeirsson, David Shafritz, and Allan Wolkoff; 2019.

Keitel V§, Stindt J, Häussinger D. Bile Acid-Activated Receptors: GPBAR1 (TGR5) and other G protein-coupled receptors. Handb Exp Pharmacol 2019; doi: 10.1007/164_2019_230. § corresponding author

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