Teilprojekt B03

Interaktionsnetzwerk und Regulation des humanen ABC Transporters MDR3


Um Einblicke in die Funktion der Lipidfloppase MDR3 zu erhalten, sollen in Teilprojekt B03 der Einfluss von Gallensalzen sowie die Bedeutung von Mutationen auf die Funktionalität und das Interaktionsnetzwerk von MDR3 analysiert werden. Letztere Untersuchungen werden an ausgewählten Systemen auch quantitativ durchgeführt. Durch die große Sequenzhomologie zwischen MDR1 und MDR3 sind bereits Kandidaten für Mutagenese-Studien identifiziert worden, die das überraschend verschieden Substratspektrum beider Proteine erklären könnten. In Kooperation mit Teilprojekt B02 sollen diese Daten in ein Modell des MDR3 katalysierten Lipidtransportes umgesetzt werden.


Projektrelevante eigene Publikationen:

Ellinger P, Kluth M, Pryzbilla S, Smits S, Schmitt L. Structure and function of hepatic ABC transporters. In Häussinger D, Keitel V, Kubitz R (eds.) Hepatobiliary transport in health and disease. DeGruyter 2012 Berlin; pp. 23-48.

Dzagania T, Engelmann G, Häussinger D, Schmitt L, Flechtenmacher C, Rtskhiladze I, Kubitz R. The histidin-loop is essential for transport activity of human MDR3. A novel mutation of MDR3 in a patient with progressive familial intrahepatic cholestasis type 3. Gene 2012; 506: 141-145

Ellinger P, Kluth M, Stindt J, Smits SH, Schmitt L. Detergent screening and purification of the human liver ABC transporters BSEP (ABCB11) and MDR3 (ABCB4) expressed in the yeast Pichia pastoris. PLoS One 2013;8: e60620

Stindt J, Ellinger P, Weissenberger K, Dröge C, Herebian D, Mayatepek E, Homey B, Braun S, Schulte am Esch J, Horacek M, Canbay A, Schmitt L, Häussinger D, Kubitz R. A novel mutation within a transmembrane helix of the bile salt export pump (BSEP, ABCB11) with delayed development of cirrhosis. Liver Int 2013; 33: 1527-1535

Infed N, Smits SH, Dittrich T, Braun M, Driessen AJ, Hanekop N, Schmitt L. Analysis of the inhibition potential of zosuquidar derivatives on selected bacterial and fungal ABC transporters. Mol Membr Biol 2013; 30: 217-227

Kueppers P, Gupta RP, Stindt J, Smits SH, Schmitt L. Functional impact of a single mutation within the transmembrane domain of the multidrug ABC transporter Pdr5. Biochemistry 2013; 52: 2184-2195

Gupta RP, Kueppers P, Hanekop N, Schmitt L. Generating symmetry in the asymmetric ABC transporter Pdr5 from Saccharomyces cerevisiae. J Biol Chem 2014; 289: 15272-15279

Kluth M, Stindt J, Dröge C, Linnemann D, Kubitz R, Schmitt L. A mutation within the extended X loop abolished substrate-induced ATPase activity of the human liver ABC Transporter MDR3. J Biol Chem 2015; 290: 4896-4907<xml></xml> 

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