Teilprojekt B04

Oxidativer Stress, Osmoregulation und Mikrogliaaktivierung bei der hepatischen Enzephalopathie


Im Teilprojekt B04 soll die Rolle der Glutaminsynthetase, der Glutaminase und der Hämoxygenase-1 für die durch Ammoniak in Astrozyten induzierte mitochondriale Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und Seneszenz und für die Beeinträchtigung neuronaler Aktivität untersucht werden. Es soll die Rolle der NADPH-Oxidase 4 für die Ammoniak-induzierte nukleäre ROS-Bildung, Kernschwellung und veränderte Genexpression in Astrozyten untersucht und die Rolle aktivierter Mikroglia für die Beeinträchtigung neuronaler Aktivität analysiert werden. Im Rahmen einer Studie soll die Rolle der Serumharnsäures­piegel bei Leberzirrhosepatienten für die Schwere der HE untersucht werden.


Leiter: Dr. oec. troph. Boris Görg
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Jördens MS, Keitel V, Karababa A, Zemtsova I, Bronger H, Häussinger D, Görg B. Multidrug resistance-associated protein 4 expression in ammonia-treated cultured rat astrocytes and cerebral cortex of cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. Glia 2015; 63: 2092-2105.

Oenarto J, Karababa A, Castoldi M, Bidmon HJ, Görg B, Häussinger D. Ammonia-induced miRNA expression changes in cultured rat astrocytes. Sci Rep 2016; 6: 18493.

Karababa A, Groos-Sahr K, Albrecht U, Keitel V, Shafigullina A, Görg B, Häussinger D. Ammonia Attenuates LPS-Induced Upregulation of Pro-Inflammatory Cytokine mRNA in Co-Cultured Astrocytes and Microglia. Neurochem Res 2017; 42: 737-749.

Pozdeev VI*, Lang E*, Görg B, Bidmon HJ, Shinde PV, Kircheis G, Herebian D, Pfeffer K, Lang F, Häussinger D, Lang KS, Lang PA. TNFalpha induced up-regulation of Na(+),K(+),2Cl(-) cotransporter NKCC1 in hepatic ammonia clearance and cerebral ammonia toxicity. Sci Rep 2017; 7: 7938.

Chepkova AN*, Sergeeva OA*, Görg B, Haas HL, Klöcker N, Häussinger D. Impaired novelty acquisition and synaptic plasticity in congenital hyperammonemia caused by hepatic glutamine synthetase deficiency. Sci Rep 2017; 7: 40190.

Görg B, Karababa A, Häussinger D. Hepatic Encephalopathy and Astrocyte Senescence. J Clin Exp Hepatol 2018; 8: 294-300.

Qvartskhava N, Jin CJ, Buschmann T, Albrecht U, Bode JG, Monhasery N, Oenarto J, Bidmon HJ, Görg B, Häussinger D. Taurine transporter (TauT) deficiency impairs ammonia detoxification in mouse liver. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116: 6313-6318.

Häussinger D, Görg B. Oxidative-nitrosative stress and hepatic encephalopathy. In: Sies H, editor. Oxidative Stress: Eustress and Distress. Cambride; Elsevier 2019; in press.

Görg B*, Karababa A*, Schütz E, Paluschinski M, Schrimpf A, Shafigullina A, Castoldi M, Bidmon HJ, Häussinger D. O-GlcNAcylation-dependent upregulation of HO1 triggers ammonia-induced oxidative stress and senescence in HE. J Hepatol 2019; doi: 10.1016/j.jhep.2019.06.020.

Preising MN*, Görg B*, Friedburb C, Qvartskhava N, Budde SB, Bonus M, Toliat MR, Pfleger C, Altmüller J, Herebian D, Beyer M, Zöllner H, Wittsack HJ, Schaper J, Klee D, Zechner U, Nürnberg P, Schipper J, Schnitzler A, Gohlke H, Lorenz B, Häussinger D#, Bolz HJ#. Biallelic mutation of human SLC6A6, encoding the taurine transporter TAUT, linked to early retinal degeneration. FASEB J 2019; in press.

* joint first authorship, # joint senior authorship.

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