Teilprojekt B04

Oxidativer Stress, Osmoregulation und Mikrogliaaktivierung bei der hepatischen Enzephalopathie


Im Teilprojekt B04 soll die Rolle der Glutaminsynthetase, der Glutaminase und der Hämoxygenase-1 für die durch Ammoniak in Astrozyten induzierte mitochondriale Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und Seneszenz und für die Beeinträchtigung neuronaler Aktivität untersucht werden. Es soll die Rolle der NADPH-Oxidase 4 für die Ammoniak-induzierte nukleäre ROS-Bildung, Kernschwellung und veränderte Genexpression in Astrozyten untersucht und die Rolle aktivierter Mikroglia für die Beeinträchtigung neuronaler Aktivität analysiert werden. Im Rahmen einer Studie soll die Rolle der Serumharnsäures­piegel bei Leberzirrhosepatienten für die Schwere der HE untersucht werden.


Projektrelevante eigene Publikationen:

Görg B, Bidmon HJ, Häussinger D. Gene expression profiling in the cerebral cortex of patients with cirrhosis with and without hepatic encephalopathy. Hepatology 2013; 57: 2436-2447

Lachmann V, Görg B, Bidmon HJ, Keitel V, Häussinger D. Precipitants of hepatic encephalopathy induce rapid astrocyte swelling in an oxidative stress dependent manner. Arch Biochem Biophys 2013; 536: 143-151

Görg B, Schliess F, Häussinger D. Osmotic and oxidative/nitrosative stress in ammonia toxicity and hepatic encephalopathy. Arch Biochem Biophys 2013; 536: 158-163

Karababa A, Görg B, Schliess F, Häussinger D. O-GlcNAcylation as a novel ammonia-induced posttranslational protein modification in cultured rat astrocytes. Metab Brain Dis 2014; 29: 975-982

Oenarto J, Görg B, Moos M, Bidmon HJ, Häussinger D. Expression of organic osmolyte transporters in cultured rat astrocytes and rat and human cerebral cortex. Arch Biochem Biophys 2014; 560: 59-72

Kircheis G, Hilger N, Häussinger D. Value of critical flicker frequency and psychometric hepatic encephalopathy score in diagnosis of low-grade hepatic encephalopathy. Gastroenterology 2014; 146: 961-969

Görg B, Karababa A, Shafigullina A, Bidmon HJ, Häussinger D. Ammonia-induced senescence in cultured rat astrocytes and in human cerebral cortex in hepatic encephalopathy. Glia 2015; 63: 37-50

Sobczyk K, Jördens MS, Karababa A, Görg B, Häussinger D. Ephrin/Ephrin receptor expression in ammonia-treated rat astrocytes and in human cerebral cortex in hepatic encephalopathy. Neurochem Res 2015; 40: 274-283

Qvartskhava N, Lang PA, Görg B, Pozdeev VI, Ortiz MP, Lang KS, Bidmon HJ, Lang E, Leibrock CB, Herebian D, Bode JG, Lang F, Häussinger D. Hyperammonemia in gene-targeted mice lacking functional hepatic glutamine synthetase. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112: 5521-5526

Jördens MS, Keitel V, Karababa A, Zemtsova I, Bronger H, Häussinger D, Görg B. Multidrug resistance-associated protein 4 expression in ammonia-treated cultured rat astrocytes and cerebral cortex of cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. Glia 2015; doi: 10.1002/glia.22879

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