Teilprojekt B09

Bedeutung der mitochondrialen Qualitätskontrolle bei hepatischer Enzephalopathie


Die hepatische Enzephalopathie (HE) ist ein neuropsychiatrisches Syndrom, das als Folge von Lebererkrankungen auftritt. In diesem Projekt gilt es ein verbessertes mechanistisches Verständnis der Pathogenese der HE zu erzielen. Dazu werden wir gezielt die Wechselwirkungen zwischen Hyperammoniämie und Bioenergetik, mitochondriale Dynamik, Autophagie, Mitophagie und mitochondriale Biogenese untersuchen. Auf diese Weise werden wir die Rolle der mitochondrialen Qualitätskontrolle bei der HE bestimmen.


Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Andreas Reichert
Institut für Biochemie und Molekularbiologie I
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Duvezin-Caubet S, Jagasia R, Wagener J, Hofmann S, Trifunovic A, Hansson A, Chomyn A, Bauer MF, Attardi G, Larsson NG, Neupert W, Reichert AS. Proteolytic Processing of OPA1 Links Mitochondrial Dysfunction to Alterations in Mitochondrial Morphology. J Biol Chem 2006; 281: 37972-37979.

Rosso L, Marques AC, Reichert AS, Kaessmann H. Mitochondrial targeting adaptation of the hominoid-specific glutamate dehydrogenase driven by positive Darwinian selection. PLoS Genet 2008; 4: e1000150.

Frank M, Duvezin-Caubet S, Koob S, Occhipinti A, Jagasia R, Petcherski A, Ruonala MO, Priault M, Salin B, Reichert AS. Mitophagy is triggered by mild oxidative stress in a mitochondrial fission dependent manner. Biochim Biophys Acta 2012; 1823: 2297-2310.

Heide H*, Bleier L*, Steger M, Ackermann J, Drose S, Schwamb B, Zornig M, Reichert AS, Koch I, Wittig I, Brandt U. Complexome Profiling Identifies TMEM126B as a Component of the Mitochondrial Complex I Assembly Complex. Cell Metab 2012; 16: 538-549. * equal contribution

Anand R, Strecker V, Urbach J, Wittig I, Reichert AS. Mic13 Is Essential for Formation of Crista Junctions in Mammalian Cells. PLoS One 2016; 11: e0160258.

Barrera M, Koob S, Dikov D, Vogel F, Reichert AS. OPA1 functionally interacts with MIC60 but is dispensable for crista junction formation. FEBS Lett 2016; 590: 3309-3322.

Lang A, Anand R, Altinoluk-Hambuchen S, Ezzahoini H, Stefanski A, Iram A, Bergmann L, Urbach J, Bohler P, Hansel J, Franke M, Stuhler K, Krutmann J, Scheller J, Stork B, Reichert AS, Piekorz RP. SIRT4 interacts with OPA1 and regulates mitochondrial quality control and mitophagy. Aging (Albany NY) 2017; 9: 2163-2189.

Böhler P*, Stuhldreier F*, Anand R, Kondadi AK, Schlutermann D, Berleth N, Deitersen J, Wallot-Hieke N, Wu W, Frank M, Niemann H, Wesbuer E, Barbian A, Luyten T, Parys JB, Weidtkamp-Peters S, Borchardt A, Reichert AS, Pena-Blanco A, Garcia-Saez AJ, Itskanov S, van der Bliek AM, Proksch P, Wesselborg S*, Stork B*. The mycotoxin phomoxanthone A disturbs the form and function of the inner mitochondrial membrane. Cell Death Dis 2018; 9: 286. * equal contribution

Drews L, Zimmermann M, Poss RE, Brilhaus D, Bergmann L, Wiek C, Piekorz RP, Weber APM, Mettler-Altmann T, Reichert AS. Ammonia inhibits energy metabolism in astrocytes in a rapid and glutamate dehydrogenase 2-dependent manner. bioRxiv 2019: 683763.

Kondadi AK, Anand R, Hänsch S, Urbach J, Zobel T, Wolf DM, Segawa M, Liesa M, Shirihai OS, Weidtkamp-Peters S, Reichert AS. Cristae undergo continuous cycles of fusion and fission in a MICOS-dependent manner. bioRxiv 2019: 654541. * equal contribution

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