Teilprojekt B09

Bedeutung der mitochondrialen Qualitätskontrolle bei hepatischer Enzephalopathie


Die hepatische Enzephalopathie (HE) ist ein neuropsychiatrisches Syndrom, das als Folge von Lebererkrankungen auftritt. In diesem Projekt gilt es ein verbessertes mechanistisches Verständnis der Pathogenese der HE zu erzielen. Dazu werden wir gezielt die Wechselwirkungen zwischen Hyperammoniämie und Bioenergetik, mitochondriale Dynamik, Autophagie, Mitophagie und mitochondriale Biogenese untersuchen. Auf diese Weise werden wir die Rolle der mitochondrialen Qualitätskontrolle bei der HE bestimmen.


Projektrelevante eigene Publikationen:

Heide H, Bleier L, Steger M, Ackermann J, Drose S, Schwamb B, Zornig M, Reichert AS, Koch I, Wittig I, Brandt U. Complexome Profiling Identifies TMEM126B as a Component of the Mitochondrial Complex I Assembly Complex. Cell Metab 2012; 16: 538-549

Sampaio-Marques B, Felgueiras C, Silva A, Rodrigues M, Tenreiro S, Franssens V, Reichert AS, Outeiro TF, Winderickx J, Ludovico P. SNCA (alpha-synuclein)-induced toxicity in yeast cells is dependent on sirtuin 2 (Sir2)-mediated mitophagy. Autophagy 2012; 8: 1494-1509

Leuner K, Schutt T, Kurz C, Eckert SH, Schiller C, Occhipinti A, Mai S, Jendrach M, Eckert GP, Kruse SE, Palmiter RD, Brandt U, Drose S, Wittig I, Willem M, Haass C, Reichert AS, Müller WE. Mitochondrion-derived reactive oxygen species lead to enhanced amyloid beta formation. Antioxid Redox Signal 2012; 16: 1421-1433

Figge MT*, Reichert AS*, Meyer-Hermann M, Osiewacz HD. Deceleration of Fusion-Fission Cycles Improves Mitochondrial Quality Control during Aging. PLoS Comput Biol 2012; 8: e1002576 *gleichberechtigte Erstautoren

Frank M, Duvezin-Caubet S, Koob S, Occhipinti A, Jagasia R, Petcherski A, Ruonala MO, Priault M, Salin B, Reichert AS. Mitophagy is triggered by mild oxidative stress in a mitochondrial fission dependent manner. Biochim Biophys Acta 2012; 1823: 2297-2310

Flinn LJ, Keatinge M, Bretaud S, Mortiboys H, Matsui H, De Felice E, Woodroof HI, Brown L, McTighe A, Soellner R, Allen CE, Heath PR, Milo M, Muqit MM, Reichert AS, Koster RW, Ingham PW, Bandmann O. TigarB causes mitochondrial dysfunction and neuronal loss in PINK1 deficiency. Ann Neurol 2013; 74: 837-847

Gispert S, Parganlija D, Klinkenberg M, Drose S, Wittig I, Mittelbronn M, Grzmil P, Koob S, Hamann A, Walter M, Buchel F, Adler T, Hrabe de Angelis M, Busch DH, Zell A, Reichert AS, Brandt U, Osiewacz HD, Jendrach M, Auburger G. Loss of mitochondrial peptidase Clpp leads to infertility, hearing loss plus growth retardation via accumulation of CLPX, mtDNA and inflammatory factors. Hum Mol Genet 2013; 22: 4871-4887

Weber TA, Koob S, Heide H, Wittig I, Head B, van der Bliek A, Brandt U, Mittelbronn M, Reichert AS. APOOL is a cardiolipin-binding constituent of the Mitofilin/MINOS protein complex determining cristae morphology in mammalian mitochondria. PLoS One 2013; 8: e63683

Koob S, Barrera M, Anand R, Reichert AS. The non-glycosylated isoform of MIC26 is a constituent of the mammalian MICOS complex and promotes formation of crista junctions. Biochim Biophys Acta 2015; 1853: 1551-1563

Müller M, Kotter P, Behrendt C, Walter E, Scheckhuber CQ, Entian KD, Reichert AS. Synthetic quantitative array technology identifies the Ubp3-Bre5 deubiquitinase complex as a negative regulator of mitophagy. Cell Rep 2015; 10: 1215-1225

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