Teilprojekt B10

Modulation hepatischer und systemischer Manifestationen chronischer Lebererkrankungen durch das Signalmolekül Reelin


Die Expression bzw. Aktivierung von Reelin und den Komponenten seiner Signalkaskaden in der Leber wird unter Kontrollbedingungen sowie bei Leberschädigung und -regeneration bestimmt. Mit Hilfe konditional Reelin-defizienter Tiere wird in vivo die Reelin-abhängige Modulation der Reaktion auf chronische Leberschädigung, der Aktivierung hepatischer Sternzellen sowie der Leberregeneration nach partieller Hepatektomie untersucht. Primäre Neuronen und neurale Schnittkulturen werden zur Analyse der Reelin-abhängigen Veränderungen synaptischer Transmission unter den Bedingungen der hepatischen Enzephalopathie verwendet.


Projektrelevante eigene Publikationen:

Bock HH, Herz J. Reelin activates Src family tyrosine kinases in neurons. Curr Biol 2003;13: 18-26

May P, Bock HH, Nimpf J, Herz J. Differential Glycosylation Regulates Processing of Lipoprotein Receptors by g-Secretase. J Biol Chem 2003; 278: 37386-37392

May P, Rohlmann A, Bock HH, Zurhove K, Marth JD, Schomburg ED, Noebels JL, Beffert U,  Sweatt JD, Weeber EJ, Herz J. Neuronal LRP1 Functionally Associates with Postsynaptic Proteins and Is Required for Normal Motor Function in Mice. Mol Cell Biol 2004; 24: 8872-8883

Zurhove K, Nakajima C, Herz J, Bock HH, May P. Gamma-secretase limits the inflammatory response through the processing of LRP1. Sci Signal 2008; 1: ra15

Leemhuis J, Bouché E, Frotscher M, Henle F, Hein L, Herz J, Meyer DK, Pichler M, Roth R, Schwan C, Bock HH. Reelin signals through Apoer2 and Cdc42 to increase growth cone motility and filopodia formation. J Neurosci 2010; 30: 14759-14772

Nakajima C, Kulik A, Frotscher M, Herz J, Schäfer M, Bock HH, May P. Low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) modulates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-dependent intracellular signaling and NMDA-induced regulation of postsynaptic protein complexes. J Biol Chem 2013; 288: 21909-21923

Bouché E*, Romero-Ortega M*, Henkemeyer M, Catchpole T, Leemhuis J, Frotscher M, May P, Herz J, Bock HH. Reelin induces EphB activation. Cell Res 2013; 23: 473-490 *equal contribution

Nakajima C, Haffner P, Goerke SM, Zurhove K, Adelmann G, Frotscher M, Herz J, Bock HH, May P. The lipoprotein receptor LRP1 modulates sphingosine-1-phosphate signaling and is essential for vascular development. Development 2014; 141: 4513-4525

Pohlkamp T, Dávid C, Cauli B, Gallopin T, Bouché E, Karagiannis A, May P, Herz J, Frotscher M, Staiger JF, Bock HH. Characterization and Distribution of Reelin-Positive Interneuron Subtypes in the Rat Barrel Cortex. Cereb Cortex 2014; 24: 3046-3058

Lane-Donovan C, Philips GT, Wasser CR, Durakoglugil MS, Masiulis I, Upadhaya A, Pohlkamp T, Coskun C, Kotti T, Steller L, Hammer RE, Frotscher M, Bock HH, Herz J. Reelin protects against Aβ toxicity in vivo. Sci Signal 2015; 8: ra67

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