CXCL14/BRAK: Organisation der Infektabwehr an der Interphase zwischen Wirt und Umwelt

Teilprojekt 1, B.Homey

Zur Aufrechterhaltung der Integrität des Organismus sowie zur effektiven Kontrolle und Bekämpfung von Infektionen spielt die Zell-Zellkommunikation eine entscheidende Rolle. Leukozyten müssen zum richtigen Zeitpunkt an der rechten Stelle sein, um als Wächter Immunanworten gegen infektiöse Erreger zu initiieren und zu unterhalten. Studien der letzten Jahre zeigen, dass Chemokine das organspezifische Wanderverhalten von distinkten Leukozytenpopulationen regulieren. Unveröffentlichte eigene Beobachtungen zur Genexpression in mehr als 60 unterschiedlichen humanen Geweben, die das zentrale und periphere Nervensystem, den Gastrointestinal- sowie den Urogenitaltrakt, Organe des Immunsystems und Gewebeproben des Bewegungsapparats beinhalten, zeigen, dass das neue CXC-Chemokin CXCL14 am stärksten in Grenzorganen wie Haut, Schleimhäuten des Gastrointestinal- und Urogenitaltrakts sowie der Urethra ausgeprägt wird. Im Vergleich zu allen anderen humanen Chemokinen (n=45) rangiert CXCL14 in diesen Organen auf Platz 2 oder 3 der am höchsten exprimierten Gene. Darüber hinaus zeigen unsere Untersuchungen, dass Produkte von Mycobakterien, Candida albicans sowie gram-negativen und gram-positiven Bakterien die CXCL14-Produktion in Keratinozyten erhöhen. Des Weiteren bestätigen immunhistochemische Untersuchungen von Haut und Schleimhaut, dass CXCL14 im Rahmen von Entzündungsprozessen oder Infektionen in epithelialen Zellen sowie Fibroblasten überexprimiert wird.

Aufbauend auf diese Befunde sollen folgende Fragen beantwortet werden:

• Wie wird CXCL14 in Zellen und Geweben im Verlauf von Infektionen reguliert?
• Welche Zellen repräsentieren Ziele für CXCL14-vermittelte biologische Antworten?
• An welchen G-Protein-gekoppelten Rezeptor bindet CXCL14?
• Welche Rolle spielt CXCL14 in der Infektabwehr?

Publikationen

• Wang, Y. H.,  P. Angkasekwinai, N. Lu, K. S. Voo, K. Arima, S. Hanabuchi, A. Hippe, C. J Corrigan, C. Dong1, B. Homey, Z. Yao, S. Ying, D. P. Huston, and Y. J. Liu. 2007. IL-25 augments type 2 immune responses by enhancing the expansion and functions of TSLP-DC-activated TH2 memory cells. J Exp Med 204:1837.

• Homey, B., S. Meller, T. Savinko, H. Alenius, and A. Lauerma. 2007. Modulation of chemokines by staphylococcal superantigen in atopic dermatitis.Chem Immunol Allergy 93:181.

• Wang, G, N. Fyhrquist-Vanni, H. Wolff, M. C. Dieu-Nosjean, L. Kemeny, B. Homey, A. I. Lauerma, and H. Alenius.2008. Immunostimulatory Sequence CpG Elicits Th1-Type Immune Responses in Inflammatory Skin Lesions in an Atopic Dermatitis Murine Model.Int Arch Allergy Immunol147:41.

• Lande, R., J. Gregorio, V. Facchinetti, B. Chatterjee, Y. H. Wang, B. Homey, W. Cao, B. Su, F. Nestle, T. Zal, I. Mellman, J. M. Schroeder, Y. J. Liu, and M. Gilliet. An antimicrobial peptide of the skin induces plasmacytoid dendritic cell reactivity to self-DNA. 2007.Nature 449:564.