Der primäre Fokus meiner Gruppe liegt in der Etablierung fortgeschrittener organotypischer Modelle für die Erforschung des Zwischenspiels zwischen fibrotischen, vaskulären und autoimmunen Veränderungen in der Systemischen Sklerose und anderen entzündlich-rheumatischen Erkrankungen. Diese Organmodelle stellen die Entstehung und den Verlauf entzündlich-rheumatischer Erkrankungen besser als gängige Modelle nach und bieten eine höhere Vorhersagekraft für die Verwendung von Therapien im Menschen.

Außerdem zielen wir auf die Charakterisierung von Zell-Zell Interaktionen und aberranten Signalwegen in entzündlich-rheumatischen Erkrankungen anhand von multi-OMICs Analysen, bes. Spatial Proteomics und Transcriptomics ab. Diese Analysen ermöglichen, neben der Charakterisierung von Veränderungen der Frequenzen, auch eine Darstellung der krankheitsspezifischen räumlichen Veränderungen zwischen verschiedenen Populationen von Mesenchymalzellen, Entzündungszellen und Zellen aus der Gefäßnische.

TEAM

Ausgewählte Publikationen

1. Matei AE*, Kubánková M, Xu L, Györfi AH, Boxberger E, Soteriou D, Papava M, Prater J, Hong X, Bergmann C, Kräter M, Schett G, Guck J, Distler JHW. Biophysical phenotyping of circulating immune cells identifies a distinct monocyte-driven signature in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2022 Oct 25. Online ahead of print. (*corresponding author)
2. Li YN, Chen CW, Trinh-Minh T, Zhu H, Matei AE, Györfi AH, Kuwert F, Hubel P, Ding X, Manh CT, Xu X, Liebel C, Fedorchenko V, Liang R, Huang K, Pfannstiel J, Huang MC, Lin NY, Ramming A, Schett G, Distler JHW. Dynamic changes in O-GlcNAcylation regulate osteoclast differentiation and bone loss via nucleoporin 153. Bone Res. 2022 Jul 26;10(1):51.
3. Györfi AH*, Matei AE*, Fuchs M, Liang C, Rius Rigau A, Hong X, Zhu H, Luber M, Bergmann C, Dees C, Ludolph I, Horch RE, Distler O, Wang J, Bengsch B, Schett G, Kunz M, Distler JHW. Engrailed 1 coordinates cytoskeletal reorganization to induce myofibroblast differentiation. J Exp Med. 2021 Sep 6;218(9):e20201916. (*contributed equally)
4. Zhang Y, Shen L, Dreißigacker K, Zhu H, Trinh-Minh T, Meng X, Tran-Manh C, Dees C, Matei AE, Chen CW, Ditschkowski M, Krauss S, Winkler J, Wolff D, Ziemer M, Beilhack A, Karrer S, Herr W, Mackensen A, Schett G, Spriewald BM, Distler JHW. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2403-2416.
5. Bergmann C, Distler JHW, Treutlein C, Tascilar K, Müller AT, Atzinger A, Matei AE, Knitza J, Györfi AH, Lück A, Dees C, Soare A, Ramming A, Schönau V, Distler O, Prante O, Ritt P, Götz TI, Köhner M, Cordes M, Bäuerle T, Kuwert T, Schett G, Schmidkonz C, 68Ga-FAPI-04 PET/CT for molecular assessment of fibroblast activation and risk evaluation in Systemic Sclerosis-related interstitial lung disease, Lancet Rheumatol., Volume 3, Issue 3, e185-e194, March 01, 2021
6. Chakraborty D, Zhu H, Jüngel A, Summa L, Li YN, Matei AE, Zhou X, Huang J, Trinh-Minh T, Chen CW, Lafyatis R, Dees C, Bergmann C, Soare A, Luo H, Ramming A, Schett G, Distler O, Distler JHW. Fibroblast growth factor receptor 3 activates a network of profibrotic signaling pathways to promote fibrosis in systemic sclerosis. Sci Transl Med. 2020 Sep 30;12(563):eaaz5506
7. Matei AE, Chen CW, Kiesewetter L, Györfi AH, Li YN, Trinh-Minh T, Xu X, Tran Manh C, van Kuppevelt T, Hansmann J, Jüngel A, Schett G, Groeber-Becker F, Distler JHW. Vascularised human skin equivalents as a novel in vitro model of skin fibrosis and platform for testing of antifibrotic drugs. Ann Rheum Dis. 2019 Dec;78(12):1686-1692
8. Wohlfahrt T, Rauber S, Uebe S, Luber M, Soare A, Ekici A, Weber S, Matei AE, Chen CW, Maier C, Karouzakis E, Kiener HP, Pachera E, Dees C, Beyer C, Daniel C, Gelse K, Kremer AE, Naschberger E, Stürzl M, Butter F, Sticherling M, Finotto S, Kreuter A, Kaplan MH, Jüngel A, Gay S, Nutt SL, Boykin DW, Poon GMK, Distler O, Schett G, Distler JHW, Ramming A. PU.1 controls fibroblast polarization and tissue fibrosis. Nature. 2019 Feb;566(7744):344-349.
9. Zehender A, Huang J, Györfi AH, Matei AE, Trinh-Minh T, Xu X, Li YN, Chen CW, Lin J, Dees C, Beyer C, Gelse K, Zhang ZY, Bergmann C, Ramming A, Birchmeier W, Distler O, Schett G & Distler JHW. The tyrosine phosphatase SHP2 controls TGFβ-induced STAT3 signaling to regulate fibroblast activation and fibrosis. Nat Commun. 2018 Aug 14;9(1):3259.
10.  Matei AE, Beyer C, Györfi AH, Soare A, Chen CW, Dees C, Bergmann C, Ramming A, Friebe A, Hofmann F, Distler O, Schett G, Distler JHW. Protein kinases G are essential downstream mediators of the antifibrotic effects of sGC stimulators. Ann Rheum Dis. 2018 Mar;77(3):459.

PubMed Publikationsliste: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=(alexandru-emil%20matei%5BAuthor%5D)%20OR%20(alexandru%20E%20matei%5BAuthor%5D)&sort=date

Forschungsförderungen

Edith Busch / World Scleroderma Foundation

The Edith Busch and World Scleroderma Foundation Research Grant 2023 "Advanced in vitro models of skin and lung fibrosis to study specialized pathogenic roles of macrophage subsets in SSc" (2023-2026)

Der Grant fördert zwei innovative Forschungsprojekte zur Systemischen Sklerose (SSc) mit translationalen Perspektiven. Mit diesem Projekt zielen wir auf die Charakterisierung des pathologischen SSc-Phänotyps der Makrophagen von heterogener Ontogenese, in einem umfassenden Multi-OMIC-Ansatz. Weiterhin möchten wir die Heterogenität von Makrophagen in SSc (hervorgerufen durch ihre Ontogenese oder gewebsspezifische Nische) durch fortgeschnittene Modelle der Haut- und Lungenbeteiligung bei SSc untersuchen. Letztlich möchten wir antifibrotische Ansätze, die auf die pathologischen Interaktionen zwischen Makrophagen und anderen gewebebewohnenden Zellen bei SSc abzielen, identifizieren und validieren. 

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)

Einzelantrag “Engrailed 1 mediates fibroblast activation and tissue fibrosis” (2022-2025)

Else Kröner-Fresenius-Stiftung

Else Kröner Memorialstipendium “Advanced engineered organotypic models of fibrosis for pathophysiological studies and for testing of novel therapeutic approaches” (2023-2024)

Weiterführende Informationen: Fortgeschrittene organotypische Fibrosemodelle für pathophysiologische Studien und zur Erprobung neuer therapeutischer Ansätze | Else Kröner-Fresenius-Stiftung (ekfs.de)

Erst- und Zweitantragstellung “EN1-targeting therapy for the treatment of fibrosis” (2021-2023)

Anschubfinanzierung (ELAN) - IZKF Erlangen

„The homeoprotein transcription factor Engrailed-1 mediates fibroblast activation and skin fibrosis” (2020-2021)