Systematische Charakterisierung des Exoms, Methyloms und Transkriptoms ekkriner Schweißdrüsen­karzinome als Grundlage für zielgerichtete Therapien

Ekkrine Schweißdrüsenkarzinome umfassen ein heterogenes Spektrum unterschiedlicher histologischer Subtypen. Die größte histologisch homogene Subgruppe stellen die ekkrinen Porokarzinome (EP) dar, die zu den sporadisch auftretenden Tumoren gezählt werden.

EP imponieren klinisch variabel, zeigen histologisch jedoch ein charakteristisches Bild. Bei ca. 20% der Patienten treten Lokalrezidive oder metastasierende mit einer hohen Mortalität einhergehende Verläufe auf. Bei EP handelt es sich um sporadische Tumoren, deren Entstehung höchstwahrscheinlich auf dem kumulativen Erwerb somatischer Mutationen beruht. Die ursächlichen genetischen Veränderungen sowie die Entstehungsmechanismen von EP sind weitgehend unbekannt.

Das Ziel ist die erstmalige systematische molekulare Analyse von EP und damit die Aufklärung der biologischen Grundlagen dieser Tumoren.

Mittels Exomsequenzierung soll das somatische Mutationsspektrum von EP charakterisiert und damit Tumor-relevante Gene identifiziert werden. Zur Analyse epigenetischer Regulationsmechanismen (Methylom) sowie der Genexpressionsmuster (Transkriptom) werden Chip-basierte Technologien angewandt. Mit bioinformatischen Methoden sollen essentielle Signalwege und metabolische Netzwerke charakterisiert werden. Die geplanten Untersuchungen werden zu einem tiefgreifenden Verständnis der beteiligten Krankheitsmechanismen führen und perspektivisch Grundlagen für die Entwicklung neuer rationaler therapeutischer Strategien bilden.

Die Analysen werden in Zusammenarbeit des Instituts für Humangenetik Düsseldorf, des Instituts für Humangenetik Bonn sowie des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) Heidelberg durchgeführt.

Das Projekt wird von der Wilhelm Sander-Stiftung gefördert.