Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

• balancierte Translokationen: BCL6 (3q27), c-MYC (8q24) und BCL2 (18q21) Rearrangements, z.B.: t(14;18)(q32;q21)
• Zugewinne: 3q, 9q

Follikuläres Lymphom (FL)

• balancierte Translokationen: t(14;18)(q32;q21) und Varianten, selten t(8;14)(q24;q32) und andere c-MYC-Rearrangements,
• 3q27/BCL6-Rearrangements
• Zugewinne: 1(q), 6p, 7, 8, 12(q), 17, 18/18q, 21, X
• Verluste: 1p, 6q, 7q, 9p, 10q, 13q, 17p

Mantelzell- Lymphom (MCL)

• balancierte Translokationen: t(11;14)(q13;q32), seltener: t(8;14)(q24;q32), 3q27/BCL6-Rearrangements
• Zugewinne: 3q, 7p, 8q, 11q, Trisomie 12, 13q, 15q, 18q, häufig tetraploide Klone
• Verluste: 1p, 6q, 8p, 9p, 11q, 13q, 17p, Y

Lymphoplasmozytisches Lymphom (LpL)

• balancierte Translokationen.: t(9;14)(p13;q32) IGH/PAX5
• Zugewinne: 3, 6p, 8q, 18/18q, 4, 12, 18
• Verluste: 6q, 7q, 11q, 13q, 17p, Y

Extranodale Marginalzonenlymphome Mucosa assoziierter Gewebe (MALT)

• balancierte Translokationen: t(11;18)(q21;q21), t(1;14)(p22;q32), t(14;18)(q32;q21), t(3;14)(p14.1;q32)
• Zugewinne: 3, 6p, 12, 18
• Verluste: 1p, 6q
• Häufigkeiten variieren je nach Ort der Erkrankung

Nodales Marginalzonenlymphom (nod. MZL)

• Zugewinne: 1q, 3(q), 7, 12, 18
• Verluste: 6q, 11q

Splenisches Marginalzonenlymphom (SMZL)

• balancierte Translokationen: Translokationen mit 7q21, evtl. selten t(11;14)(q13;q32), nicht gesichert
• Zugewinne: 3(q), 12, 18
• Verluste: 6q, 8p, 7q, 13q, 17p

B-Zell-Neoplasien-FISH

Zum Nachweis der lymphomspezifischen Aberrationen werden Sondenpanels eingesetzt:

Plasmozytom/Multiples Myelom

Chromosomenanalyse

Die Chromosomenbandenanalyse ist wegen einer geringen in-vitro-Proliferationsaktivität erschwert. Risikostratifizierung nach Zytogenetik:

Hochrisikogruppe:

• t(4;14),  t(14;16),  t(14;20)
• TP53-Deletionen nach den Befunden der FISH-Analytik.
• Aneuploidie
• 13q-Deletion in der Chromosomenanalyse
• ca. 25% aller Fälle

Günstige Prognose:

• Keine  Hochrisikomerkmale
• Hyperdiploidie
• Vorliegen einer t(11;14) oder einer t(6;14)
• 75% der Fälle

FISH

Die FISH-Analyse an Interphase-Kernen hat aufgrund der geringen Proliferation der Myelom-Zellen einen besonderen Stellenwert. Zur Anreicherung der Plasmazellen wird vor der FISH-Untersuchung eine Zellseparation mit MACS (Magnetic Activated Cell Sorting) MicroBeads durchgeführt. Mit Chromosomen-spezifischen Zentromer-Sonden oder Locus-spezifischen Sonden wurden mittels FISH an der für den CD138 Antikörper positiven Fraktion bei 88-97% aller Myelome chromosomale Veränderungen nachgewiesen:

IGH-Rearrangements

• prognostisch ungünstigen Translokationen: t(4;14)(p16;q32) / t(14;16)(q32;q23)  
• prognostisch intermediär: (11;14)(q13;q32)

13q-Deletionen

• bei ca. 50% der Patienten zu finden
• Prognose widersprüchlich, wahrscheinlich als alleinige Aberration kein prognostisch ungünstigen Parameter, sondern erst  Kombination mit anderen ungünstigen Parameter

17p-Deletionen

• Tumorsuppressorgen TP53  betroffen
• prognostisch sehr ungünstig.

Zugewinn von 1q

• 45% der Fälle
• mit Krankheitsprogression assoziiert

16q-Deletion

• 20% der Fälle
• prognostisch ungünstig.

Zum Nachweis werden Sondenpanels eingesetzt:

Standard-Panel: 

• SRD / D13S319 / IGH / TP53 SE17  

Bei Nachweis einer IGH-Veränderung zusätzlich:

• FGFR3-IGH t(4;14)(p16;q32)
• MAF-IGH t(14;16)(q32;q23) 
• CCND1-IGH t(11;14)(q13;q32)