Forschungsschwerpunkt: Fanconi-Anämie als Modell für vorzeitiges Altern, Krebsfrüherkennung und Prävention
Ein zentraler Forschungsschwerpunkt der Zytopathologie der Universitätsmedizin Düsseldorf liegt in der Früherkennung, biologischen Charakterisierung und Prävention oraler Plattenepithelkarzinome (SCC) sowie deren Vorläuferläsionen bei Patientinnen und Patienten mit Fanconi-Anämie (FA). FA ist ein seltenes DNA-Reparaturdefektsyndrom mit einem extrem erhöhten Risiko für früh auftretende, aggressive Kopf-Hals-Tumoren und stellt zugleich ein einzigartiges Humanmodell für vorzeitiges biologisches Altern dar.
Ziel ist die Entwicklung eines skalierbaren Modells für digitale Krebsprävention bei Hochrisikopopulationen, das auch auf andere erblich bedingte Krebsprädispositionssyndrome übertragbar ist.
Nicht-invasive Krebsfrüherkennung mittels Bürstenbiopsie
Ein besonderer Fokus lag in der Vergangenheit auf der Entwicklung und klinischen Implementierung nicht-invasiver Screening-Strategien für FA-assoziierte orale Läsionen. In prospektiven internationalen Studien konnte gezeigt werden, dass Bürstenbiopsie-basierte Zytologie in Kombination mit DNA-Zytometrie eine sensitive Methode zur Frühdetektion dysplastischer Veränderungen und früher Karzinomstadien darstellt. Dieses Konzept wurde als risikoadaptiertes Add-on-Screening etabliert und erlaubt eine engmaschige, patientenschonende Überwachung, ohne wiederholte invasive Biopsien zu erfordern.
Follow chart des Add-on Screenings. Zitat: Beddok et Velleuer, et al, Cancer Letter, 2025 DOI 10.1016/j.canlet.2025.217529
Weitere Informationen zum Abblauf, Materialien, Teaching Videos sowie Hintergrundinformationen finden Sie hier:
https://fanconi.de/scc (Deutsch)
https://fanconi.de/scc_en (English)
Digitale Prävention, Patient Empowerment und iCARE
Neben der biologischen und klinischen Forschung wird ein starker Fokus auf digitale Prävention und strukturierte Langzeitvorsorge gelegt. In Kooperation mit der Deutschen Fanconi-Anämie-Hilfe e.V. wurde die Plattform iCARE entwickelt, die digitale Selbstuntersuchung, strukturierte Verlaufsdokumentation, personalisierte Risikoüberwachung und Patient Empowerment ermöglicht. Ein zentraler Baustein ist die eigens entwickelte Smartphone Applikation FAexam, die eine strukutierte Dokumentationsmöglichkeit von oralen Schleimhautläsionen ermöglicht. Eine Erinnerungsfunktion unterstützt die Kontinuität der Überwachung von oralen potentiellen maligenen Läsionen. Sämtliche Dokumentationen können gebündelt oder einzeln exportiert und mit den behandelnden Ärzten geteilt werden.
Screenshot FAexam
Weitere Informationen mit dem Link zur Applikation, Materialien, Teaching Videos sowie Hintergrundinformationen finden Sie hier:
Fanconi-Anämie als Modell für beschleunigtes epigenetisches und immunologisches Altern
In unserer Forschung untersuchen wir die FA als Erkrankung des beschleunigten epigenetischen und immunologischen Alterns. Die Erkrankung zeigt charakteristische Merkmale einer vorzeitigen Alterung auf molekularer, immunologischer und funktioneller Ebene, darunter epigenetische Dysregulation, Immunerschöpfung und eingeschränkte Geweberegeneration.
Diese Erkenntnisse liefern eine neue konzeptionelle Grundlage, um das Zusammenspiel von DNA-Schadensantwort, biologischem Altern, Immunseneszenz und Krebsentstehung zu verstehen. FA dient damit als Modellsystem für Mechanismen der Krebsprädisposition im Kontext beschleunigter Alterungsprozesse, mit potenzieller Relevanz weit über die seltene Erkrankung hinaus.
Zusammenhang zwischen Altern und Krebsentstehung. Zitat: Velleuer et Carlberg, Nutrients, 2024, DOI 10.3390/nu16142271
Translationale Tumorbiologie, Immunalterung und Tumormikromilieu
Ein weiterer Schwerpunkt liegt in der translationalen Charakterisierung FA-assoziierter Tumoren, einschließlich genomischer Instabilität, epigenetischer Veränderungen und immunologischer Alterungsprozesse. Unsere Arbeiten zeigen, dass FA-assoziierte SCC durch eine hypofunktionale Immuninfiltration, Immunerschöpfung und tumorprogressionsabhängige Immunsuppression geprägt sind.
Diese Befunde unterstützen die Hypothese, dass beschleunigte Immunalterung einen wesentlichen Beitrag zur Tumorentstehung, Progression und eingeschränkten Immunüberwachung leistet und eröffnen neue Perspektiven für Immunprävention und personalisierte Risikostratifizierung.
Screenshot FAexam
Weitere Informationen mit dem Link zur Applikation, Materialien, Teaching Videos sowie Hintergrundinformationen finden Sie hier:
Zusammenfassende Darstellung einzelnder “Hallmarks of Aging” im Zusammenhang mit der Krebsentstehung (A), sowie neun Beispiele individuelle Verläufe von Patienten mit FA (B). HSCT: Hematopoetic stem cell transplantation. Zitat: Velleuer et Carlberg, Ageing Research Reviews, 2026, DOI 10.1016/j.arr.2026.103038
Langfristige Perspektive
Die Forschung in Düsseldorf verbindet Zytopathologie, Alternsforschung, molekulare Onkologie, Immunologie und digitale Gesundheitslösungen mit dem Ziel,
- Mechanismen vorzeitigen Alterns und Krebsprädisposition zu entschlüsseln,
- Früherkennung und Prävention bei Hochrisikopopulationen zu verbessern,
- und innovative Konzepte für gesundes Altern und Krebsvermeidung zu entwickeln.