In diesen Projekten liegt der Schwerpunkt auf Untersuchungen zur Rolle endothelialer reaktiver Sauerstoffverbindungen (ROS) auf das kardiovaskuläre System in physiologischer und pathophysiologischer Hinsicht mittels transgener Tiere (siehe Tabelle) in-vivo zu studieren. Studien an isolierten Blutgefäßen und Herzen sowie Zellkulturexperimente sichern die in-vivo Befunde ab und dienen der Klärung der Wirkmechanismen. Darüber hinaus werden zur Untersuchung pharmakologischer Effekte auf die ROS-Bildung auch Fütterungsstudien an normalen und transgenen Tieren durchgeführt (ACE-Hemmer, AT-1-Blocker, Nitrate, Reninhemmer, PDE V-Hemmer, NOS-Aktivatoren). Die zu erwartenden Erkenntnisse sind für die Herz- und Gefäßfunktion gleichermaßen wichtig.

Methoden

Neben klassischen molekularbiologischen Methoden wie Westernblot, PCR, qRT-PCR oder Klonierung von Vektoren stehen für die Untersuchungen verschiedene Endothelzellkulturen sowie mit verschiedenen Proteinen (Wildtyp- und Mutanten) oder siRNA transfizierte Zelllinien (HEK, HUVEC, PAEC, bEND) zur Verfügung, die durch biochemische Assays zur Bestimmung der Aktivität von beispielsweise eNOS, sGC oder ACE oder durch Messung intrazellulärer Ca²⁺-Transienten sowie konfokale Mikroskopie und funktionelle Untersuchungen wie isolierte Blutgefäße (Organbad) oder der Messung des Blutdrucks in Mäusen ergänzt werden.

Transgene Mäuse

In der Arbeitsgruppe sind in den letzten 20 Jahren mehrere transgene Mauslinien etabliert worden, die der in-vivo Untersuchung des Einflusses verschiedener reaktiver Sauerstoffspezies auf das kardiovaskuläre Sytem dienen (siehe Tabelle unten).

Ausgewählte Publikationen zum Thema

Suvorava T, Metry S, Pick S, Kojda G. Alterations in endothelial nitric oxide synthase activity and their relevance to blood pressure. Biochem Pharmacol 2022 Nov;205:115256.

Suvorava T, Pick S, Kojda G. Selective impairment of blood pressure reduction by endothelial nitric oxide synthase dimer destabilization in mice. J Hypertens 2017;35:76-88.

Suvorava T, Stegbauer J, Thieme M, Pick S, Friedrich S, Rump LC, Hohlfeld T, Kojda G. Sustained hypertension despite endothelial-specific eNOS rescue in eNOS-deficient mice. Biochem Biophys Res Commun 2015;458:576-83.

Suvorava T, Nagy N, Pick S, Lieven O, Ruther U, Dao VT, Fischer JW, Weber M, Kojda G. Impact of eNOS-Dependent Oxidative Stress on Endothelial Function and Neointima Formation. Antioxid Redox Signal 2015;23(9):711-23.

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