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Autochtone Regulation der mitochondrialen Transkription durch DNA-Topoisomerase 1mt
Mitochondrien haben im Lauf der Evolution fast alle Gene an den Zellkern abgegeben. Das mitochondriale Genom (mtDNA) kontrolliert nur noch einige wenige Schlüssel-Komponenten der Atmungskette. Vermutlich sind diese Gene in den Mitochondrien verblieben, um eine autochtone Anpassung der respiratoprischen Kapazität an den lokalen REDOX-Zustand zu ermöglichen. Der genaue Regulations-Mechanismus ist jedoch unbekannt. Wir haben festgestellt dass das Enzym DNA-Topoisomerase 1mt (TOP1MT) über den Superspiralisierungsgrad der mtDNA deren Transkription reguliert. Da TOP1MT REDOX-sensitiv ist, könnte dadurch eine lokale REDOX-Regulation der mtDNA-Transkription erfolgen.
- Sobek, S. and Boege, F. (2014) DNA topoisomerases in mtDNA maintenance and ageing. Experimental gerontology, 56, 135-141.
- Kalfalah, F., Sobek, S., Bornholz, B., Gotz-Rosch, C., Tigges, J., Fritsche, E., Krutmann, J., Kohrer, K., Deenen, R., Ohse, S. et al. (2014) Inadequate mito-biogenesis in primary dermal fibroblasts from old humans is associated with impairment of PGC1A-independent stimulation. Experimental gerontology, 56, 59-68.
- Sobek, S., Dalla Rosa, I., Pommier, Y., Bornholz, B., Kalfalah, F., Zhang, H., Wiesner, R.J., von Kleist-Retzow, J.C., Hillebrand, F., Schaal, H. et al. (2013) Negative regulation of mitochondrial transcription by mitochondrial topoisomerase I. Nucleic Acids Res, 41, 9848-9857.
- Dalla Rosa, I., Goffart, S., Wurm, M., Wiek, C., Essmann, F., Sobek, S., Schroeder, P., Zhang, H., Krutmann, J., Hanenberg, H. et al. (2009) Adaptation of topoisomerase I paralogs to nuclear and mitochondrial DNA. Nucleic Acids Res, 37, 6414-6428.
