Das ZSED bietet eine interdisziplinäre Spezialsprechstunde ‚Coffin-Siris-Syndrom und assoziierte Krankheitsbilder‘ mit Beteiligung von humangenetischer, neuropädiatrischer und kinder- und jugendpsychiatrischer Expertise unter Leitung von Frau Prof. Dr. med. Dagmar Wieczorek an.

Am Institut für Humangenetik wird die ‚natural history study‘ zu den ARID1B-assoziierten Entwicklungsstörungen/Coffin-Siris-Syndrom (care4arid1b.org) im Rahmen einer Förderung im European Joint Programme on Rare Diseases von der DFG durchgeführt. Wir sehen mehr als 30 Patienten mit Coffin-Siris-Syndrom und verwandten Krankheitsbildern im Jahr und verfügen über eine langjährige Erfahrung für diese Krankheitsbilder.

Die enge Kooperation zwischen den beteiligten Fachdisziplinen ermöglicht eine umfassende Beratung der Familien mit diesen Krankheitsbildern.

Neben der o.g. ‚natural history study‘ gibt es weitere Forschungsprojekte zu dieser Krankheitsgruppe am Institut für Humangenetik:

• „Untersuchung der Rolle des Chromatin-Remodelling-BAF-Komplexes bei der Bestimmung des Zellschicksals in menschlichen Gehirnorganoiden“ im von der DFG geförderten Forschungsverbund SPP2502 EPIADAPT (uni-freiburg.de/spp2502). Die Projektleiter sind hier die Wissenschaftler Drs. Elke Gabriel, Sugi Sivalingam und Peter Ebert. In diesem interdisziplinären Forschungsprojekt nutzen wir hochaktuelle Technologien, wie die von Coffin-Siris-PatientInnen-abstammenden 3D-Gehirn-Organoid-Zellkultur, der Einzelzell-Transkriptom und Einzelzell-Methylom-Sequenzierung sowie neueste bioinformatische Methoden, um die molekularen Mechanismen dieser seltenen Entwicklungsstörung des Gehirns zu verstehen.
• ‚Charakterisierung und Analyse des Mikrobioms von Kindern und deren Familien mit ARID1B-assoziierter Entwicklungsstörung/Coffin-Siris-Syndrom, Treacher Collins-Syndrom/Franceschetti-Syndrom und Okulo-Aurikulo-Vertebralem Spektrum/Goldenhar-Syndrom mittels ‚shotgun long-read‘ Sequenzierung‘ (www.uniklinik-duesseldorf.de/patienten-besucher/klinikeninstitutezentren/institut-fuer-humangenetik/forschung/mikrobiom-arid1b-oavs). Dieses Projekt erforscht, wie seltene genetischen Erkrankungen und Fütterungsprobleme das Mikrobiom in Mund und Darm beeinflussen und welche Bedeutung dies für die Gesundheit der betroffenen Kinder haben könnte. Paul Contzen, der die Studie durchführt, wird im Rahmen eines Stipendiums von der Jürgen-Manchot-Stiftung gefördert.

Das Angebot der Spezialsprechstunde richtet sich an Eltern, Patienten, Therapeuten und Ärzte, die Hilfe in der Diagnose bzw. eine Beratung oder Zweitmeinung für diese Krankheitsgruppe suchen.

Bei einem Terminwunsch oder sonstigen Fragen kontaktieren Sie uns gerne per E-Mail zse@med.uni-duesseldorf.de.

Relevante Publikationen:

• Bosch E, Popp B, Güse E, Skinner C, van der Sluijs PJ, Maystadt I, Pinto AM, Renieri A, Bruno LP, Granata S, Marcelis C, Baysal Ö, Hartwich D, Holthöfer L, Isidor B, Cogne B, Wieczorek D, Capra V, Scala M, De Marco P, Ognibene M, Jamra RA, Platzer K, Carter LB, Kuismin O, van Haeringen A, Maroofian R, Valenzuela I, Cuscó I, Martinez-Agosto JA, Rabani AM, Mefford HC, Pereira EM, Close C, Anyane-Yeboa K, Wagner M, Hannibal MC, Zacher P, Thiffault I, Beunders G, Umair M, Bhola PT, McGinnis E, Millichap J, van de Kamp JM, Prijoles EJ, Dobson A, Shillington A, Graham BH, Garcia EJ, Galindo MK, Ropers FG, Nibbeling EAR, Hubbard G, Karimov C, Goj G, Bend R, Rath J, Morrow MM, Millan F, Salpietro V, Torella A, Nigro V, Kurki M, Stevenson RE, Santen GWE, Zweier M, Campeau PM, Severino M, Reis A, Accogli A, Vasileiou G. Elucidating the clinical and molecular spectrum of SMARCC2-associated NDD in a cohort of 65 affected individuals. Genet Med. 2023 Nov;25(11):100950. doi: 10.1016/j.gim.2023.100950. Epub 2023 Aug 5.
• Bramswig NC, Lüdecke HJ, Alanay Y, Albrecht B, Barthelmie A, Boduroglu K, Braunholz D, Caliebe A, Chrzanowska KH, Czeschik JC, Endele S, Graf E, Guillén-Navarro E, Kiper PÖ, López-González V, Parenti I, Pozojevic J, Utine GE, Wieland T, Kaiser FJ, Wollnik B, Strom TM, Wieczorek D. Exome sequencing unravels unexpected differential diagnoses in individuals with the tentative diagnosis of Coffin-Siris and Nicolaides-Baraitser syndromes. Hum Genet. 2015 Jun;134(6):553-68. doi: 10.1007/s00439-015-1535-8. Epub 2015 Feb 28.
• Bramswig NC, Caluseriu O, Lüdecke HJ, Bolduc FV, Noel NC, Wieland T, Surowy HM, Christen HJ, Engels H, Strom TM, Wieczorek D. Heterozygosity for ARID2 loss-of-function mutations in individuals with a Coffin-Siris syndrome-like phenotype. Hum Genet. 2017 Mar;136(3):297-305. doi: 10.1007/s00439-017-1757-z. Epub 2017 Jan 25.
• Filatova A, Rey LK, Lechler MB, Schaper J, Hempel M, Posmyk R, Szczaluba K, Santen GWE, Wieczorek D, Nuber UA. Mutations in SMARCB1 and in other Coffin-Siris syndrome genes lead to various brain midline defects. Nat Commun. 2019 Jul 4;10(1):2966. doi: 10.1038/s41467-019-10849-y.
• Hanker B, Gillessen-Kaesbach G, Hüning I, Lüdecke HJ, Wieczorek D. Maternal transmission of a mild Coffin-Siris syndrome phenotype caused by a SOX11 missense variant. Eur J Hum Genet. 2022 Jan;30(1):126-132. doi: 10.1038/s41431-021-00865-2. Epub 2021 Mar 31.
• Kalmbach A, Schröder C, Klein-Hitpass L, Nordström K, Ulz P, Heitzer E, Speicher MR, Rahmann S, Wieczorek D, Horsthemke B, Bramswig NC. Genome-Wide Analysis of the Nucleosome Landscape in Individuals with Coffin-Siris Syndrome. Cytogenet Genome Res. 2019;159(1):1-11. doi: 10.1159/000503266. Epub 2019 Oct 26.
• Schmetz A, Lüdecke HJ, Surowy H, Sivalingam S, Bruel AL, Caumes R, Charles P, Chatron N, Chrzanowska K, Codina-Solà M, Colson C, Cuscó I, Denommé-Pichon AS, Edery P, Faivre L, Green A,Heide S, Hsieh TC, Hustinx A, Kleinendorst L, Knopp C, Kraft F, Krawitz PM, Lasa-Aranzasti A, Lesca G, López-González V, Maraval J, Mignot C, Neuhann T, Netzer C, Oehl-Jaschkowitz B, Petit F, Philippe C, Posmyk R, Putoux A, Reis A, Sánchez-Soler MJ, Suh J, Tkemaladze T, Tran Mau Them F, Travessa A, Trujillano L, Valenzuela I, van Haelst MM, Vasileiou G, Vincent-Delorme C, Walther M, Verde P, Bramswig NC, Wieczorek D. Delineation of the adult phenotype of Coffin-Siris syndrome in 35 individuals. Hum Genet. 2024 Jan;143(1):71-84. doi: 10.1007/s00439-023-02622-5. Epub 2023 Dec 20.
• Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D, Matsumoto N. Coffin-Siris Syndrome. 2013 Apr 4 [updated 2025 May 15]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.
• van der Sluijs PJ, Jansen S, Vergano SA, Adachi-Fukuda M, Alanay Y, AlKindy A, Baban A, Bayat A, Beck-Wödl S, Berry K, Bijlsma EK, Bok LA, Brouwer AFJ, van der Burgt I, Campeau PM, Canham N, Chrzanowska K, Chu YWY, Chung BHY, Dahan K, De Rademaeker M, Destree A, Dudding-Byth T, Earl R, Elcioglu N, Elias ER, Fagerberg C, Gardham A, Gener B, Gerkes EH, Grasshoff U, van Haeringen A, Heitink KR, Herkert JC, den Hollander NS, Horn D, Hunt D, Kant SG, Kato M, Kayserili H, Kersseboom R, Kilic E, Krajewska-Walasek M, Lammers K, Laulund LW, Lederer D, Lees M, López-González V, Maas S, Mancini GMS, Marcelis C, Martinez F, Maystadt I, McGuire M, McKee S, Mehta S, Metcalfe K, Milunsky J, Mizuno S, Moeschler JB, Netzer C, Ockeloen CW, Oehl-Jaschkowitz B, Okamoto N, Olminkhof SNM, Orellana C, Pasquier L, Pottinger C, Riehmer V, Robertson SP, Roifman M, Rooryck C, Ropers FG, Rosello M, Ruivenkamp CAL, Sagiroglu MS, Sallevelt SCEH, Sanchis Calvo A, Simsek-Kiper PO, Soares G, Solaeche L, Mujgan Sonmez F, Splitt M, Steenbeek D, Stegmann APA, Stumpel CTRM, Tanabe S, Uctepe E, Utine GA, Veenstra-Knol HE, Venkateswaran S, Vilain C, Vincent-Delorme C, Vulto-van Silfhout AT, Wheeler P, Wilson GN, Wilson LC, Wollnik B, Kosho T, Wieczorek D, Eichler E, Pfundt R, de Vries BBA, Clayton-Smith J, Santen GWE. The ARID1B spectrum in 143 patients: from nonsyndromic intellectual disability to Coffin-Siris syndrome. Genet Med. 2019 Jun;21(6):1295-1307. doi: 10.1038/s41436-018-0330-z. Epub 2018 Nov 8.
• Vasileiou G, Vergarajauregui S, Endele S, Popp B, Büttner C, Ekici AB, Gerard M, Bramswig NC, Albrecht B, Clayton-Smith J, Morton J, Tomkins S, Low K, Weber A, Wenzel M, Altmüller J, Li Y, Wollnik B, Hoganson G, Plona MR, Cho MT; Deciphering Developmental Disorders Study; Thiel CT, Lüdecke HJ, Strom TM, Calpena E, Wilkie AOM, Wieczorek D, Engel FB, Reis A. Mutations in the BAF-Complex Subunit DPF2 Are Associated with Coffin-Siris Syndrome. Am J Hum Genet. 2018 Mar 1;102(3):468-479. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.01.014. Epub 2018 Feb 8.
• Wieczorek D, Bögershausen N, Beleggia F, Steiner-Haldenstätt S, Pohl E, Li Y, Milz E, Martin M, Thiele H, Altmüller J, Alanay Y, Kayserili H, Klein-Hitpass L, Böhringer S, Wollstein A, Albrecht B, Boduroglu K, Caliebe A, Chrzanowska K, Cogulu O, Cristofoli F, Czeschik JC, Devriendt K, Dotti MT, Elcioglu N, Gener B, Goecke TO, Krajewska-Walasek M, Guillén-Navarro E, Hayek J, Houge G, Kilic E, Simsek-Kiper PÖ, López-González V, Kuechler A, Lyonnet S, Mari F, Marozza A, Mathieu Dramard M, Mikat B, Morin G, Morice-Picard F, Ozkinay F, Rauch A, Renieri A, Tinschert S, Utine GE, Vilain C, Vivarelli R, Zweier C, Nürnberg P, Rahmann S, Vermeesch J, Lüdecke HJ, Zeschnigk M, Wollnik B. A comprehensive molecular study on Coffin-Siris and Nicolaides-Baraitser syndromes identifies a broad molecular and clinical spectrum converging on altered chromatin remodeling. Hum Mol Genet. 2013 Dec 20;22(25):5121-35. doi: 10.1093/hmg/ddt366. Epub 2013 Aug 1.