Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der molekularen Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 2. Zudem sind wir an der Rolle des Wnt-Signalwegs bei der Genese von Inselzelltumoren interessiert. In vorausgegangenen Arbeiten konnten wir die Rolle dieses Signalwegs für die Proliferation von beta-Zellen beschreiben. Ziel zukünftiger Arbeiten wird es sein, eine Beteiligung des Wnt-Signalwegs an der Genese endokriner Pankreastumoren im Tiermodell sowie am humanen Präparat zu untersuchen.

Abb.: Immunhistochemisches Bild einer hyperplastischen Pankreasinsel. Die braungefärbten Bereiche entsprechen Wnt4-expremierenden Zellen. Hier im Bild sind vergößerte Langerhans''sche Inseln des Pankreas zu sehen. Diese sind charakteristisch für die Hyperinsulinämie beim metabolischen Syndrom. Bei der Erforschung der Genese der Inselzellhyperplasie wurde die Bedeutung der Rolle des Wnt-Signalwegs in diesem Kontext deutlich. In zukünftigen Studien soll die Rolle des Wnt-Signalwegs in der Genese der beta-Zellproliferation bei endokrinen Neoplasien untersucht werden.

Ausgewählte Publikationen:

• Schinner S, Ülgen F, Papewalis C, Schott M, Woelk A, Vidal-Puig A und Scherbaum WA: Regulation of Insulin Secretion, Glucokinase Gene Transcription and β-cell Proliferation by Adipocyte-derived Wnt-Signaling molecules. Diabetologia 2008 Jan;51(1):147-54.
• Schinner S, Willenberg HS, Krause D, Schott M, Lamounier-Zepter V, Krug AW, Ehrhart-Bornstein M, Bornstein SR und Scherbaum WA: Adipocyte-derived products induce the transcription of the StAR promoter and stimulate aldosterone and cortisol secretion from adrenocortical cells through the Wnt-signaling pathway. Int J Obes 2007, 31(5):864-70
• Christodulides C, Laudes M, Cawthorn WP, Schinner S, Soos M,O`Rahilly S, Sehti JK und Vidal-Puig AJ: The Wnt antagonist Dickkopf-1 and its receptors are coordinately regulated during early human adipogenesis. J Cell Sci 2006,119: 2613-2620
• Schinner S, Barthel A, Dellas C, Grzeskowiak R, Sharma SK, Oetjen E, Blume R und Knepel W: Protein Kinase B activity is sufficient to mimic the effect of insulin on glucagon gene transcription. J Biol Chem 2005, 280(8):7369-76
• Schinner S, Scherbaum WA, Bornstein SR und Barthel A: Molecular mechanisms of insulin resistance. Diabet Med 2005, 22(6):674-82
• George S, Rochford JJ, Wolfrum C, Gray SL, Schinner S, Wilson JC, Soos MA, Murgatroyd PM, Williams RM, Acerini CL, Dunger DB, Barford D, Umpleby MA,  Wareham NJ, Davies HA, Schafer AJ, Stoffel M, O'Rahilly S und Barroso I: A family with severe insulin resistance and diabetes due to a mutation in AKT2. Science 2004, 304(5675):1325-8
• Schinner S, Dellas C, Schröder M, Heinlein C, Chang C, Fischer J und Knepel W: Repression of glucagon gene transcription by PPARg though inhibition of Pax6 transcriptional activity. J Biol Chem 2002, 277(3):1941-8
• Christodoulides C, Laudes M, Cawthorn WP, Schinner S, Soos M, O''Rahilly S, Sethi JK, Vidal-Puig A: The Wnt antagonist Dickkopf-1 and its receptors are coordinately regulated during early human adipogenesis. J Cell Sci. 2006 Jun 15;119(Pt 12):2613-20
• Schinner S, Willenberg HS, Krause D, Schott M, Lamounier-Zepter V, Krug AW, Ehrhart-Bornstein M, Bornstein SR, Scherbaum WA: Adipocyte-derived products induce the transcription of the StAR promoter and stimulate aldosterone and cortisol secretion from adrenocortical cells through the Wnt-signaling pathway. Int J Obes (Lond). 2007 May;31(5):864-70
• Schinner S, Ulgen F, Papewalis C, Schott M, Woelk A, Vidal-Puig A, Scherbaum WA: Regulation of insulin secretion, glucokinase gene transcription and beta cell proliferation by adipocyte-derived Wnt signalling molecules. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):147-54
• Ulgen F, Scherbaum WA, Partke HJ, Bornstein SR, Schinner S: Intrapancreatic adipocyte deposition in a mouse model of the metabolic syndrome. Horm Metab Res. 2008 Jul;40(7):507-9
• Schinner S, Willenberg HS, Schott M, Scherbaum WA: Pathophysiological aspects of Wnt-signaling in endocrine disease. Eur J Endocrinol. 2009 May;160(5):731-7