GRK 2158 'Naturstoffe und Analoga gegen Therapie-resistente Tumoren und Mikroorganismen: Neue Leitstrukturen und Wirkmechanismen'

Ehemaliger Sprecher: Peter Proksch; Sprecher: Prof. Holger Gohlke
Stellvertretende Sprecher: Prof. Rainer Kahlscheuer, Prof. Sebastian Wesselborg

Link zu http://www.grk2158.hhu.de

Im Rahmen des GRK 2158 wird eine von Prof. Peter Proksch etablierte Naturstoff-Bibliothek dahingehend untersucht, inwiefern diese Naturstoffe in der Lage sind therapieresistente Mikroorganismen und Tumorzellen zu eliminieren. An unserem Institut sind wir mit zwei Teilprojekten beteiligt in denen wir untersuchen inwieweit die getesteten Naturstoffe in der Lage sind Apoptose in Tumorzellen zu induzieren (AG Wesselborg) bzw. einen modulatorischen Einfluss auf die Autophagie ausüben (AG Stork). Von interessanten Wirkstoffkandidaten werden anschließend die Targets identifiziert, um damit die betroffenen Signalwege im Detail zu analysieren. Bisher konnten eine Reihe interessanter Naturstoffmedikamente identifiziert werden. Der Fokus der Projekte liegt dabei auf der weiteren Charakterisierung der Naturstoff-induzierten Apoptose- bzw. Autophagie-Signalwege und ihres Potenzials für künftige zielgerichtete Therapien von therapieresisten Tumoren.

Literatur:

Böhler P et al. The mycotoxin phomoxanthone A disturbs the form and function of the inner mitochondrial membrane. Cell Death Dis 2018 9:286

Mokhlesi A et al. Cyclic Cystine-Bridged Peptides from the Marine Sponge Clathria basilana Induce Apoptosis in Tumor Cells and Depolarize the Bacterial Cytoplasmic Membrane. J Nat Prod 2017 80:2941

Frank M et al. Phomoxanthone A--From Mangrove Forests to Anticancer Therapy. Curr Med Chem 2015 22:3523

Stuhldreier F et al. Pleiotropic effects of spongean alkaloids on mechanisms of cell death, cell cycle progression and DNA damage response (DDR) of acute myeloid leukemia (AML) cells. Cancer Lett. 2015 361:39

Pham CD et al. Callyspongiolide, a cytotoxic macrolide from the marine sponge Callyspongia sp. Org Lett 2014 16:266

Rönsberg D et al. Pro-apoptotic and immunostimulatory tetrahydroxanthone dimers from the endophytic fungus Phomopsis longicolla. J Org Chem 2013 78:12409