Forschung

Es ist uns ein besonderes Anliegen, die Versorgung von Kindern mit seltenen Blutzuckerregulationsstörungen zukunftsweisend zu verbessern. Neben der klinischen Versorgung unserer Patienten, ist die Verknüpfung von Klinik und Forschung daher ein weiterer, wesentlicher Bestandteil unserer Arbeit. Das ZHHD ist gleichermaßen Behandlungszentrum wie Forschungseinrichtung. Wir sind in nationalen und internationalen Forschungsverbünden aktiv, und konnten mit unseren Arbeiten maßgeblich zu einer verbesserten Diagnostik und Therapie von Kindern mit seltenen Blutzuckerregulationsstörungen beitragen. Regelmäßig nehmen Teammitglieder des ZHHD an nationalen und internationalen Kongressen teil (u.a. regionale Qualitätszirkel, JA-PED, DDG, ESPE, ISPAD), um den wissenschaftlichen Austausch mit weiteren Experten auf dem Gebiet der Blutzuckerregulationsstörungen zu gewährleisten. Unsere Patienten profitieren somit stets vom aktuellen Stand der Forschung. 

 

Forschungsschwerpunkte

Ein Schwerpunkt unserer Arbeit liegt auf der Erforschung seltener Hypoglykämieerkrankungen. So konnten wir beispielsweise zur Charakterisierung belastungsinduzierter Hypoglykämien, syndromaler Hypoglykämien und der sehr seltenen hypoinsulinämischen, hypoketotischen Hypoglykämien beitragen. Eines unserer Ziele ist es, die Langzeitprognose von Kindern mit seltenen Hypoglykämieerkrankungen zu verbessern. In einer aktuellen Studie untersuchen wir daher beispielsweise, wie Kinder mit kongenitalem Hyperinsulinismus frühzeitig, d.h. möglichst noch innerhalb der ersten Lebenstage, identifiziert werden können, um durch die rasche Einleitung einer adäquaten Therapie eine hypoglykämische Hirnschädigung zu vermeiden.

Im Sinne unseres familienorientierten Behandlungsansatzes untersuchen wir in einer weiteren Studie die psychosoziale Belastung der Eltern von Kindern mit Störungen der Blutzuckerregulation. Ziel ist es, anhand dieser Informationen geeignete Maßnahmen und Empfehlungen zu entwickeln, um die Belastung der Eltern chronisch kranker Kinder zu verringern und ihre Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus überprüfen wir regelmäßig  unsere Therapiestrategien durch wissenschaftliche Auswertungen der uns vorliegenden klinischen Daten.

Wir sind an verschiedenen Forschungsaktivitäten des deutschlandweiten Diabetes-Registers DPV (Diabetes-Patienten-Verlaufsdokumentation) beteiligt. Neben der Erforschung der häufigsten Diabetesform im Kindes- und Jugendalter, Typ 1 Diabetes mellitus, befassen wir uns insbesondere auch mit seltenen Diabetesformen, z.B. den genetisch bedingten Diabetesformen (MODY), mitochondrialem Diabetes oder dem Diabetes infolge einer Entfernung der Bauchspeicheldrüse.

In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Herrn Prof. Marc Jacobsen (Professor für pädiatrische Infektiologie an unserer Kinderklinik) untersuchen wir außerdem die Mechanismen T-Zell-abhängiger Entstehung von Autoimmunität bei Kindern mit Typ 1 Diabetes mellitus (näheres erfahren sie hier).

  • Publikationsliste:
  • 1. Roeper M, Kummer S, Meissner T. Treatment Threshold for Neonatal Hypoglycemia. N Engl J Med. 2020;382(23):2273.
  • 2. Hoermann H, El-Rifai O, Schebek M, Lodefalk M, Brusgaard K, Bachmann N, Bergmann C, Roeper M, Welters A, Salimi Dafsari R et al. Comparative meta-analysis of Kabuki syndrome with and without hyperinsulinemic hypoglycemia. Clin Endocrinol (Oxf). 2020.
  • 3. Welters A, El-Khairi R, Dastamani A, Bachmann N, Bergmann C, Gilbert C, Clement E, Hurst J, Quercia N, Wasserman J et al. Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia in children with Rubinstein-Taybi syndrome. Eur J Endocrinol. 2019.
  • 4. Warncke K, Kummer S, Raile K, Grulich-Henn J, Woelfle J, Steichen E, Prinz N, Holl RW. Frequency and Characteristics of MODY 1 (HNF4A Mutation) and MODY 5 (HNF1B Mutation): Analysis From the DPV Database. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(3):845-855.
  • 5. Seyfarth J, Sivagurunathan S, Ricken S, Weinreich G, Olbrich L, Taube C, Mayatepek E, Schramm D, Jacobsen M. Higher Interleukin-7 serum concentrations in patients with cystic fibrosis correlate with impaired lung function. J Cyst Fibros. 2019;18(1):71-77.
  • 6. Seyfarth J, Sarfo-Kantanka O, Rosenbauer J, Phillips RO, Jacobsen M. Type-1 diabetes onset age and sex differences between Ghanaian and German urban populations. J Diabetes. 2019.
  • 7. Seyfarth J, Mutze N, Antony Cruz J, Kummer S, Reinauer C, Mayatepek E, Meissner T, Jacobsen M. CD4(+) T-Cells With High Common gamma Chain Expression and Disturbed Cytokine Production Are Enriched in Children With Type-1 Diabetes. Front Immunol. 2019;10(820.
  • 8. Seyfarth J, Herebian D, Reinauer C, Baechle C, Roden M, Holl RW, Reinehr T, Mayatepek E, Meissner T, Rosenbauer J. Evaluation of lipoprotein-associated phospholipase A2 as a marker for renal microvasculopathy in adolescents with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2019.
  • 9. Reinauer C, Bergmann C, Jonasson A, Soditt V, Mayatepek E, Meissner T, Kummer S. Ansprechen auf Sulfonylharnstoff bei neonatalem Diabetes durch pathogene ZFP57 Variante. Klin Padiatr. 2019;231(4):225-226.
  • 10. Lundtoft C, Seyfarth J, Oberstrass S, Rosenbauer J, Baechle C, Roden M, Holl RW, Mayatepek E, Kummer S, Meissner T et al. Autoimmunity risk- and protection-associated IL7RA genetic variants differentially affect soluble and membrane IL-7Ralpha expression. J Autoimmun. 2019;97(40-47.
  • 11. Lanzinger S, Welters A, Thon A, Konrad K, Kapellen T, Grulich-Henn J, Raddatz D, Holl RW. Comparing clinical characteristics of pediatric patients with pancreatic diabetes to patients with type 1 diabetes: A matched case-control study. Pediatr Diabetes. 2019;20(7):955-963.
  • 12. Baechle C, Hoyer A, Stahl-Pehe A, Castillo K, Toennies T, Lindner LME, Reinauer C, Holl RW, Kuss O, Rosenbauer J. Course of Disordered Eating Behavior in Young People With Early-Onset Type I Diabetes: Prevalence, Symptoms, and Transition Probabilities. J Adolesc Health. 2019.
  • 13. Welters A, Meissner T, Grulich-Henn J, Frohlich-Reiterer E, Warncke K, Mohnike K, Blankenstein O, Menzel U, Datz N, Bollow E et al. Characterization of diabetes following pancreatic surgery in patients with congenital hyperinsulinism. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):230.
  • 14. Warncke K, Kummer S, Kann PH, Bergis D, Bollow E, Hummel M, Zoicas F, Wernert S, Holl RW. Cardivascular Risk Profile in Patients with Diabetes and Acromegaly or Cushing's Disease - Analysis from the DPV Database. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018.
  • 15. Seyfarth J, Reinehr T, Hoyer A, Reinauer C, Bachle C, Karges B, Mayatepek E, Roden M, Hofer SE, Wiegand S et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity in obese adolescents with and without type 2 diabetes. J Inherit Metab Dis. 2018;41(1):73-79.
  • 16. Seyfarth J, Lundtoft C, Fortsch K, Ahlert H, Rosenbauer J, Baechle C, Roden M, Holl RW, Mayatepek E, Kummer S et al. Interleukin-7 receptor alpha-chain haplotypes differentially affect soluble IL-7 receptor and IL-7 serum concentrations in children with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2018;19(5):955-962.
  • 17. Seyfarth J, Ahlert H, Rosenbauer J, Baechle C, Roden M, Holl RW, Mayatepek E, Meissner T, Jacobsen M. CISH promoter polymorphism effects on T cell cytokine receptor signaling and type 1 diabetes susceptibility. Mol Cell Pediatr. 2018;5(1):2.
  • 18. Reinauer C, Viermann R, Fortsch K, Linderskamp H, Warschburger P, Holl RW, Staab D, Minden K, Muche R, Domhardt M et al. Motivational Interviewing as a tool to enhance access to mental health treatment in adolescents with chronic medical conditions and need for psychological support (COACH-MI): study protocol for a clusterrandomised controlled trial. Trials. 2018;19(1):629.
  • 19. Reinauer C, Reinehr T, Baechle C, Karges B, Seyfarth J, Foertsch K, Schebek M, Woelfle J, Roden M, Holl RW et al. Relationship of Serum Fetuin A with Metabolic and Clinical Parameters in German Children and Adolescents with Type 1 Diabetes. Horm Res Paediatr. 2018;89(2):73-81.
  • 20. Welters A, Lammert E, Mayatepek E, Meissner T. Need for Better Diabetes Treatment: The Therapeutic Potential of NMDA Receptor Antagonists. Klin Padiatr. 2017;229(1):14-20.
  • 21. Welters A, Kluppel C, Mrugala J, Wormeyer L, Meissner T, Mayatepek E, Heiss C, Eberhard D, Lammert E. NMDAR antagonists for the treatment of diabetes mellitus-Current status and future directions. Diabetes Obes Metab. 2017;19 Suppl 1(95-106.
  • 22. Seyfarth J, Fortsch K, Ahlert H, Laws HJ, Karges B, Deenen R, Kohrer K, Mayatepek E, Meissner T, Jacobsen M. Dominant TNFalpha and impaired IL-2 cytokine profiles of CD4(+) T cells from children with type-1 diabetes. Immunol Cell Biol. 2017;95(7):630-639.
  • 23. Reinauer C, Rosenbauer J, Bachle C, Herder C, Roden M, Ellard S, De Franco E, Karges B, Holl RW, Enczmann J et al. The Clinical Course of Patients with Preschool Manifestation of Type 1 Diabetes Is Independent of the HLA DR-DQ Genotype. Genes (Basel). 2017;8(5).
  • 24. Reinauer C, Bollow E, Frohlich-Reiterer E, Laubner K, Bergis D, Schofl C, Kempe HP, Hummel M, Hennes P, Gollisch K et al. Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) in Juvenile and Adult Type 1 Diabetes in a German/Austrian Cohort. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(10):661-668.
  • 25. Leiter SM, Parker VER, Welters A, Knox R, Rocha N, Clark G, Payne F, Lotta L, Harris J, Guerrero-Fernandez J et al. Hypoinsulinaemic, hypoketotic hypoglycaemia due to mosaic genetic activation of PI3-kinase. Eur J Endocrinol. 2017;177(2):175-186.
  • 26. Kummer S, Klee D, Kircheis G, Friedt M, Schaper J, Haussinger D, Mayatepek E, Meissner T. Screening for non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: a cross-sectional analysis. Eur J Pediatr. 2017;176(4):529-536.
  • 27. Corda H, Kummer S, Welters A, Teig N, Klee D, Mayatepek E, Meissner T. Treatment with long-acting lanreotide autogel in early infancy in patients with severe neonatal hyperinsulinism. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):108.
  • 28. Warncke K, Liptay S, Frohlich-Reiterer E, Scheuing N, Schebek M, Wolf J, Rohrer TR, Meissner T, Holl RW. Vascular risk factors in children, adolescents, and young adults with type 1 diabetes complicated by celiac disease: results from the DPV initiative. Pediatr Diabetes. 2016;17(3):191-198.
  • 29. Reinehr T, Woelfle J, Wiegand S, Karges B, Meissner T, Nagl K, Holl RW. Leptin but not adiponectin is related to type 2 diabetes mellitus in obese adolescents. Pediatr Diabetes. 2016;17(4):281-288.
  • 30. Reinauer C, Meissner T, Roden M, Thon A, Holterhus PM, Haberland H, Binder E, Marg W, Bollow E, Holl R. Low prevalence of patients with mitochondrial disease in the German/Austrian DPV diabetes registry. Eur J Pediatr. 2016;175(5):613-622.
  • 31. Marquard J, Stirban A, Schliess F, Sievers F, Welters A, Otter S, Fischer A, Wnendt S, Meissner T, Heise T et al. Effects of dextromethorphan as add-on to sitagliptin on blood glucose and serum insulin concentrations in individuals with type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled, double-blinded, multiple crossover, single-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2016;18(1):100-103.
  • 32. Lachmann MJ, Salgin B, Kummer S, Welters A, Doing C, Zenker M, Wieland I, Mayatepek E, Meissner T. Remission of congenital hyperinsulinism following conservative treatment: an exploratory study in patients with KATP channel mutations. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(3):281-287.
  • 33. Welters A, Lerch C, Kummer S, Marquard J, Salgin B, Mayatepek E, Meissner T. Long-term medical treatment in congenital hyperinsulinism: a descriptive analysis in a large cohort of patients from different clinical centers. Orphanet J Rare Dis. 2015;10(150.
  • 34. Scheuing N, Thon A, Konrad K, Bauer M, Karsten C, Meissner T, Seufert J, Schonau E, Schofl C, Woelfle J et al. Carbohydrate intake and insulin requirement in children, adolescents and young adults with cystic fibrosis-related diabetes: A multicenter comparison to type 1 diabetes. Clin Nutr. 2015;34(4):732-738.
  • 35. Reinehr T, Karges B, Meissner T, Wiegand S, Fritsch M, Holl RW, Woelfle J. Fibroblast Growth Factor 21 and Fetuin-A in Obese Adolescents With and Without Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3004-3010.
  • 36. Marquard J, Otter S, Welters A, Stirban A, Fischer A, Eglinger J, Herebian D, Kletke O, Klemen MS, Stozer A et al. Characterization of pancreatic NMDA receptors as possible drug targets for diabetes treatment. Nat Med. 2015;21(4):363-372.
  • 37. Konrad K, Datz N, Engelsberger I, Grulich-Henn J, Hoertenhuber T, Knauth B, Meissner T, Wiegand S, Woelfle J, Holl RW et al. Current use of metformin in addition to insulin in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus: an analysis based on a large diabetes registry in Germany and Austria. Pediatr Diabetes. 2015;16(7):529-537.
  • 38. Jain D, Weber G, Eberhard D, Mehana AE, Eglinger J, Welters A, Bartosinska B, Jeruschke K, Weiss J, Path G et al. DJ-1 Protects Pancreatic Beta Cells from Cytokine- and Streptozotocin-Mediated Cell Death. PLoS One. 2015;10(9):e0138535.
  • 39. Herbst A, Kapellen T, Schober E, Graf C, Meissner T, Holl RW, Initiative DPVS. Impact of regular physical activity on blood glucose control and cardiovascular risk factors in adolescents with type 2 diabetes mellitus--a multicenter study of 578 patients from 225 centres. Pediatr Diabetes. 2015;16(3):204-210.
  • 40. Blicke M, Korner U, Nixon P, Salgin B, Meissner T, Pollok B. The relation between awareness of personal resources and metabolic control in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015;16(6):454-461.
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