Teilprojekt A03

Mechanismen der Sternzelldifferenzierung in der Leber


Ziel dieses Teilprojekts ist die Untersuchung intrazellulärer Signalwege und -Mechanismen, die den Stammzellcharakter hepatischer Sternzellen (HSC) regulieren und erhalten. Im Einzelnen sollen folgende Zielsetzungen verfolgt werden: (i) Charakterisierung molekularer Wirkmechanismen von E-Ras in ruhenden HSC; (ii) Aufklärung reziproker Kontrollmechanismen kleiner GTPasen der Ras und Rho-Familie in ruhenden und aktivierten HSC; (iii) Untersuchung der Regulation der Notch-rezeptoren durch die mTOR- und Hippo-Signalwege. Im Ergebnis soll dieses Projekt ein detailliertes molekulares Verständnis der Signalwege zur Erhaltung der Quieszenz sowie Aktivierung und Differenzierung von Sternzellen in der Leber beitragen.


Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Reza Ahmadian
Institut für Biochemie und Molekularbiologie II
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Caye A, Strullu M, Guidez F, Cassinat B, Gazal S, Fenneteau O, Lainey E, Nouri K, Nakhaei-Rad S, Dvorsky R, Lachenaud J, Pereira S, Vivent J, Verger E, Vidaud D, Galambrun C, Picard C, Petit A, Contet A, Poirée M, Sirvent N, Méchinaud F. Adjaoud D, Paillard C, Nelken B, Reguerre Y, Bertrand Y, Häussinger D, Dalle JH, Ahmadian MR, Baruchel A, Chomienne C, Cavé H. Juvenile Myelomonocytic Leukemia Displays Mutations in Components of the RAS Pathway and the PRC2 Network. Nat Genet 2015; 47: 1334-1440.

Nakhaei-Rad S, Nakhaeizadeh H, Cirstea IC, Schmick M, Kordes C, Dvorsky R, Bastiaens PIH, Häussinger D, Ahmadian MR. The function of embryonic stem cell-expressed Ras (E-Ras), a unique Ras family member, correlates with its additional motifs and its structural properties. J Biol Chem 2015; 290: 15892-15903.

Nouri K, Moll JM, Milroy LG, Hain A, Dvorsky R, Amin E, Lenders M, Nagel-Steger L, Howe S, Smits SH, Hengel H, Schmitt L, Münk C, Brunsveld L, Ahmadian MR. Biophysical Characterization of Nucleophosmin Interactions with Human Immunodeficiency Virus Rev and Herpes Simplex Virus US11. PLoS One 2015; 10: e0143634.

Blaževitš O*, Mideksa YG*, Šolman M, Ligabue A, Ariotti N, Nakhaeizadeh H, Fansa EK, Papageorgiou AC, Wittinghofer A, Ahmadian MR, Abankwa D. Galectin-1 dimers can scaffold Raf-effectors to increase H-ras nanoclustering. Sci Rep 2016; 6: 24165.

Nakhaei-Rad S, Nakhaeizadeh H, Götze S, Kordes C, Sawitza I, Hoffmann MJ, Franke M, Schulz WA, Scheller J, Piekorz RP, Häussinger D, Ahmadian MR. The Role of Embryonic Stem Cell-expressed RAS (ERAS) in the Maintenance of Quiescent Hepatic Stellate Cells. J Biol Chem 2016; 291: 8399-8413.

Nakhaeizadeh H, Amin E, Nakhaei-Rad S, Dvorsky R, Ahmadian MR. The RAS-Effector Interface: Isoform-Specific Differences in the Effector Binding Regions. PLoS One 2016; 11: e0167145.

Nouri K, Fansa EK, Amin E, Dvorsky R, Gremer L, Willbold D, Schmitt L, Timson DJ, Ahmadian MR. IQGAP1 interaction with RHO family proteins revisited: Kinetic and equilibrium evidence for multiple distinct binding sites. J Biol Chem 2016; 291: 26364-26376.

Nakhaei-Rad S, Haghighi F, Nouri P, Rezaei Adariani S, Lissy J, Kazemein Jasemi NS, Dvorsky R, Ahmadian MR. Structural fingerprints, interactions, and signaling networks of RAS family proteins beyond RAS isoforms. Crit Rev Biochem Mol Biol 2018; 53: 130-156.

Capri Y*, Flex E*, Krumbach OHF*, Carpentieri G Cecchetti S, Lißewski C, Rezaei Adariani S, Schanze D, Brinkmann J, Piard J, Pantaleoni F, Lepri F, Suk-Ying Goh E, Chong K, Stieglitz E, Meyer J, Kuechler A, Bramswig NC, Sacharow S, Strullu M, Vial Y, Vignal C, Kensah G, Cuturilo G, Kazemein Jasemi NS, Dvorsky R, Monaghan KG, Vincent LM, Cavé H, Verloes A, Ahmadian MR#, Tartaglia M#, Zenker M#. Activating mutations of RRAS2 are a rare cause of Noonan syndrome. Am J Hum Genet 2019; 104: 1223-1232.

Modares NF*, Polz R*, Haghighi F, Lamertz L, Behnke K, Zhuang Y, Kordes C, Häussinger D, Sorg UR, Pfeffer K, Floss DM, Moll JM, Piekorz RP, Ahmadian MR, Lang PA, Scheller J. IL-6 trans-signaling controls liver regeneration after partial hepatectomy. Hepatology 2019; doi: 10.1002/hep.30774.

shared * first and # senior authorship

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