Teilprojekt A03

Mechanismen der Sternzelldifferenzierung in der Leber


Ziel dieses Teilprojekts ist die Untersuchung intrazellulärer Signalwege und -Mechanismen, die den Stammzellcharakter hepatischer Sternzellen (HSC) regulieren und erhalten. Im Einzelnen sollen folgende Zielsetzungen verfolgt werden: (i) Charakterisierung molekularer Wirkmechanismen von E-Ras in ruhenden HSC; (ii) Aufklärung reziproker Kontrollmechanismen kleiner GTPasen der Ras und Rho-Familie in ruhenden und aktivierten HSC; (iii) Untersuchung der Regulation der Notch-rezeptoren durch die mTOR- und Hippo-Signalwege. Im Ergebnis soll dieses Projekt ein detailliertes molekulares Verständnis der Signalwege zur Erhaltung der Quieszenz sowie Aktivierung und Differenzierung von Sternzellen in der Leber beitragen.


Projektrelevante eigene Publikationen:

Jaiswal M, Dvorsky R, Amin E, Risse SL, Fansa EK, Zhang SC, Taha MS, Gauhar AR, Nakhaei-Rad S, Kordes C, Koessmeier KT, Cirstea IC, Olayioye MA, Häussinger D, Ahmadian MR. Functional crosstalk between Ras and Rho pathways: p120RasGAP competitively inhibits the RhoGAP activity of Deleted in Liver Cancer (DLC) tumor suppressors by masking its catalytic arginine finger. J Biol Chem 2014; 289: 6839-6849

Zhang SC, Gremer L, Heise H, Janning P, Shymanets A, Cirstea IC, Krause E, Nürnberg B, Ahmadian MR. Liposome reconstitution and modulation of recombinant prenylated human Rac1 by GEFs, GDI1 and Pak1. PLoS One 2014; 9: e102425

Flex E, Jaiswal M, Pantaleoni F, Martinelli S, Strullu M, Fansa EK, Caye A, De Luca A, Lepri F, Dvorsky R, Pannone L, Paolacci S, Zhang SC, Fodale V, Bocchinfuso G, Rossi C, Burkitt-Wright EMM, Farrotti A, Stellacci A, Cecchetti S, Ferese R, Bottero L, Castro S, Fenneteau O, Brethon B, Sanchez M, Roberts AE, Yntema HG, van der Burgt I, Cianci P, Bondeson ML, Digilio MC, Zampino G, Kerr B, Aoki Y, Loh ML, Palleschi A, Di Schiavi E, Carè A, Selicorni A, Dallapiccola B, Cirstea IC, Stella L, Zenker M, Gelb BD, Cavé H, Ahmadian MR, Tartaglia M. Activating mutations in RRAS underlie a phenotype within the RASopathy spectrum and contribute to leukaemogenesis. Hum Mol Genet 2014; 23: 4315-4327

Nakhaei-Rad S, Nakhaeizadeh H, Cirstea IC, Schmick M, Kordes C, Dvorsky R, Bastiaens PIH, Häussinger D, Ahmadian MR. The function of embryonic stem cell-expressed Ras (E-Ras), a unique Ras family member, correlates with its additional motifs and its structural properties. J Biol Chem 2015; 290: 15892-15903

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