Teilprojekt A05

Hydrations- und Osmolytabhängigkeit von Leberschädigung und Regeneration


Basierend auf den Vorarbeiten der jetzigen Förderperiode sollen die zellbiologischen Konsequenzen, die durch Osmolytdepletion, Hydratationsänderungen und Gallensäuren die im Rahmen von Leberschädigung und -regeneration auftreten bearbeitet werden. Das Arbeitsprogramm umfasst schwerpunktmäßig folgende Punkte: Die Analyse der hepatoprotektiven Eigenschaften organischer Osmolyte und ihrer Rolle bei der Regeneration, die Aufklärung der Sensingmechanismen und Signalwege von Taurosursodeoxycholat und anderen Gallensäuren in hepatischen Sternzellen und die Identifikation osmotisch- und Glycochenodeoxycholsäure-regulierter miRNAs und deren Zielproteine in der Leber.


Projektrelevante eigene Publikationen

Mundinger TA, Sommerfeld A, Reinehr R, Spatz JP, Häussinger D, Boehm H. Investigating cell ECM contact changes in response to hypoosmotic stimulation of hepatocytes in vivo with DW-RICM. PLoS One 2012; 7: e48100

Roychoudhury A, Bieker A, Häussinger D, Oesterhelt F. Membrane protein stability depends on the concentration of compatible solutes-a single molecule force spectroscopic study. Biol Chem 2013; 394: 1465-1474

Reinehr R, Sommerfeld A, Häussinger D. The Src family kinases: distinct functions of c-Src, Yes, and Fyn in the liver. Biomol Concepts 2013; 4: 129-142

Gohlke H, Schmitz B, Sommerfeld A, Reinehr R, Häussinger D. alpha5 beta1-integrins are sensors for tauroursodeoxycholic acid in hepatocytes. Hepatology 2013; 57: 1117-1129

Schliess F, Hoehme S, Henkel SG, Ghallab A, Driesch D, Bottger J, Guthke R, Pfaff M, Hengstler JG, Gebhardt R, Häussinger D, Drasdo D, Zellmer S. Integrated metabolic spatial-temporal model for the prediction of ammonia detoxification during liver damage and regeneration. Hepatology 2014; 60: 2040-2051

Qvartskhava N, Lang PA, Görg B, Pozdeev VI, Ortiz MP, Lang KS, Bidmon HJ, Lang E, Leibrock CB, Herebian D, Bode JG, Lang F, Häussinger D. Hyperammonemia in gene-targeted mice lacking functional hepatic glutamine synthetase. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112: 5521-5526

Sommerfeld A, Reinehr R, Häussinger D. Free fatty acids shift insulin-induced hepatocyte proliferation towards CD95-dependent apoptosis. J Biol Chem 2015; 290: 4398-4409

Sommerfeld A, Reinehr R, Häussinger D. Tauroursodeoxycholate Protects Rat Hepatocytes from Bile Acid-Induced Apoptosis via β1-Integrin- and Protein Kinase A-Dependent Mechanisms. Cell Physiol Biochem 2015; 36: 866-883

Benes V, Collier P, Kordes C, Stolte J, Rausch T, Muckentaler MU, Häussinger D, Castoldi M Identification of cytokine-induced modulation of micro-RNA expression and secretion as measured by a novel miRNA-specific qPCR assay. Sci Rep 2015; 5: 11590

Santosa D, Castoldi M, Paluschinski M, Sommerfeld A, Häussinger D. Hyperosmotic stress activates the expression of members of the miR-15/107 family and induces downregulation of anti-apoptotic genes in rat liver. Sci Rep 2015; 5:12292

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