Teilprojekt A05

Hydrations- und Osmolytabhängigkeit von Leberschädigung und Regeneration


Basierend auf den Vorarbeiten der jetzigen Förderperiode sollen die zellbiologischen Konsequenzen, die durch Osmolytdepletion, Hydratationsänderungen und Gallensäuren die im Rahmen von Leberschädigung und -regeneration auftreten bearbeitet werden. Das Arbeitsprogramm umfasst schwerpunktmäßig folgende Punkte: Die Analyse der hepatoprotektiven Eigenschaften organischer Osmolyte und ihrer Rolle bei der Regeneration, die Aufklärung der Sensingmechanismen und Signalwege von Taurosursodeoxycholat und anderen Gallensäuren in hepatischen Sternzellen und die Identifikation osmotisch- und Glycochenodeoxycholsäure-regulierter miRNAs und deren Zielproteine in der Leber.


Leiter: Prof. Dr. med. Dieter Häussinger
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Qvartskhava N, Jin CJ, Buschmann T, Albrecht U, Bode JG, Monhasery N, Oenarto J, Bidmon HJ, Görg B, Häussinger D. Taurine transporter (TauT) deficiency impairs ammonia detoxification in mouse liver. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116: 6313-6318.

Michael AAO#, Ko S#, Tao J, Moghe A, Yang H, Xu M, Russell JO, Pradhan-Sundd T, Liu S, Singh S, Poddar M, Monga JS, Liu P, Oertel M, Ranganathan S, Singhi A, Rebouissou S, Zucman-Rossi J, Ribback S, Calvisi D, Qvartskhava N, Görg B, Häussinger D, Chen X, Monga SP. Inhibiting Glutamine-Dependent mTORC1 Activation Ameliorates Liver Cancers Driven by β-Catenin Mutations. Cell Metabolism 2019; 29: 1-16. #joint first authorship

Mayer PGK, Qvartskhava N, Sommerfeld A, Görg B, Häussinger D. Regulation of Plasma Membrane Localization of the Na+-Taurocholate Co-transporting Polypeptide by Glycochenodeoxycholate and Tauroursodeoxycholate. Cell Physiol Biochem 2019; 52: 1427-1445.

Paluschinski M, Castoldi M, Schöler D, Bardeck N, Oenarto J, Görg B, Häussinger D. Tauroursodeoxycholate protects from glycochenodeoxycholate-induced gene expression changes. Biol Chem 2019; doi: 10.1515/hsz-2019-0204.

Preising MN#, Görg B#, Friedburg C, Qvartskhava N, Budde BS, Bonus M, Toliat MR, Pfleger C, Altmüller J, Herebian D, Beyer M, Zöllner H, Wittsack HJ, Schaper J, Klee D, Zechner U, Nürnberg P, Schipper J, Schnitzler A, Gohlke H, Lorenz B, Häussinger D*, Bolz HJ*. Biallelic mutation of SLC6A6 (TAUT) causes taurine deficiency and early retinal degeneration. FASEB J 2019; in press. #joint first authorship, * joint senior authorship

Lorenz L#, Axnick J#, Buschmann T, Henning C, Urner S, Fang S, Nurmi H, Eichhorst N, Holtmeier R, Bódis K, Hwang JH, Müssig K, Eberhard D, Stypmann J, Kuss O, Roden M, Alitalo K, Häussinger D, Lammert E. Mechanosensing by β1 integrin induces angiocrine signals for liver growth and survival. Nature 2018; 562: 128-132. #joint first authorship

Chepkova AN#, Sergeeva OA#, Görg B, Haas HL, Klöcker N, Häussinger D. Impaired novelty acquisition and synaptic plasticity in congenital hyperammonemia caused by hepatic glutamine synthetase deficiency. Sci Rep 2017; 7: 40190. #joint first authorship

Frieg B, Görg B, Homeyer N, Keitel V, Häussinger D*, Gohlke H*. Molecular Mechanisms of Glutamine Synthetase Mutations that Lead to Clinically Relevant Pathologies. PLoS Comput Biol 2016; 12: e1004693. * joint senior authorship

Castoldi M, Kordes C, Sawitza I, Häussinger D. Isolation and characterization of vesicular and non-vesicular microRNAs circulating in sera of partially hepatectomized rats. Sci Rep 2016; 6: 31869.

Qvartskhava N, Lang PA, Görg B, Pozdeev VI, Ortiz MP, Lang KS, Bidmon HJ, Lang E, Leibrock CB, Herebian D, Bode JG, Lang F, Häussinger D. Hyperammonemia in gene-targeted mice lacking functional hepatic glutamine synthetase. Proc Natl Acad Sci USA 2015; 112: 5521-5526.

 

 

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