Teilprojekt A18

Funktionelle Relevanz der extrazellulären Matrixmoleküle Periostin und Tenascin C bei Leberschädigung und Regeneration


Eine schwere Schädigung der Leber ist mit einer starken Fibrogenese assoziiert. Dabei werden hepatische Stellatumzellen aktiviert und zur Sezernierung von verschiedenen extrazellulären Matrix Proteinen, wie Periostin und Tenascin C, angeregt. Diese Proteine bilden wahrscheinlich eine spezielle Mikroumgebung (Nische) für hepatische Progenitorzellen aus und können dadurch die Aktivierung und Expansion der hepatischen Progenitorzellen beeinflussen und/oder deren Differenzierung zu Hepatozyten regulieren. Für das Projekt stehen transgene Periostin- und Tenascin C knockout Mausmodelle zur Verfügung, in denen der Verlauf der Leberschädigung und anschließenden Regeneration charakterisiert werden soll. Analysen an humanem Paraffingewebe von Patienten mit chronischer Leberschädigung sollen zusätzlich aufzeigen, ob die Expression von Periostin und Tenascin C mit pathophysiologischen Parametern korreliert.


Leiterin: Prof. Dr. med. Irene Esposito
Institut für Pathologie
Universitätsklinikum Düsseldorf


Projektrelevante eigene Publikationen:

Esposito I, Penzel R, Chaib-Harrireche M, Barcena U, Bergmann F, Riedl S, Kayed H, Giese N, Kleeff J, Friess H, Schirmacher P. Tenascin C and annexin II in the process of pancreatic carcinogenesis. J Pathol 2006; 208(5):673-85.

Erkan, M., Kleeff, J., Gorbachevski, A., Reiser, C., Mitkus, T., Esposito, I., Giese, T., Büchler, MW., Giese, NA., Friess, H. Periostin creates a tumor-supportive microenvironment in the pancreas by sustaining fibrogenic stellate cell activity. Gastroenterology 2007 Apr;132(4):1447-64.

Eichenmuller, M., Gruner, I., Hagl, B., Haberle, B., Muller-Hocker, J., von Schweinitz, D., and Kappler, R. Blocking the hedgehog pathway inhibits hepatoblastoma growth. Hepatology 2009. 49(2): 482-90.

Paron, I., Berchtold, S., Vörös, J., Shamarla, M., Erkan, M., Höfler, H., Esposito, I. Tenascin-C Enhances Pancreatic Cancer Cell Growth and Motility and Affects Cell Adhesion through Activation of the Integrin Pathway. PLoS One. 2011;6(6):e21684.

Regel, I., Eichenmuller M., Joppien S., Liebl J., Haberle B., Muller-Hocker J., Vollmar A., von Schweinitz D., and Kappler R. IGFBP3 impedes aggressive growth of pediatric liver cancer and is epigenetically silenced in vascular invasive and metastatic tumors. Mol Cancer, 2012. 11: 9.

Benitz, S.*, Regel, I.*, Reinhard, T., Popp, A., Schaffer, I., Raulefs, S., Kong, B., Esposito, I., Michalski, CW., and Kleeff, J. Polycomb repressor complex 1 promotes gene silencing through H2AK119 mono-ubiquitination in acinar-to-ductal metaplasia and pancreatic cancer cells. Oncotarget, 2016. 7 (10): 11424-33., *shared first authors

Hausmann, S., Regel I., Steiger K., Wagner N., Thorwirth M., Schlitter A.M., Esposito I., Michalski C.W., Friess H., Kleeff J., and Erkan M. Loss of Periostin Results in Impaired Regeneration and Pancreatic Atrophy after Cerulein-Induced Pancreatitis. Am J Pathol, 2016. 186(1): 24-31.

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